ssembly principles of the human R2TP chaperone complex reveal the presence of R2T and R2P complexe

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Seraphim, V, Thiago ; Nano, Nardin ^[1] ; Cheung, Yiu Wing Sunny ^[1] ; Aluksanasuwan, Siripat ^{[1, 2, 3]} ; Colleti, Carolina ^{[4, 1]} ; Mao, Yu-Qian ^[1] ; Bhandari, Vaibhav ^[1] ; Young, Gavin ^[5] ; Holl, Larissa ^[6] ; Phanse, Sadhna ^{[1, 6]} ; Gordiyenko, Yuliya ^[5] ; Southworth, Daniel R. ^[7] ; Robinson, V, Carol ; Thongboonkerd, Visith ^[2] ; Gava, Lisandra M. ^[4] ; Borges, Julio C. ^[8] ; Babu, Mohan ^[6] ; Barbosa, Leandro R. S. ^{[9, 10]} ; Ramos, I, Carlos H. ; Kukura, Philipp ^[11] ; Houry, Walid A. ^{[12, 1]}

Afiliação do(s) autor(es):Mostrar menos -

^[1] Seraphim, Thiago, V, Univ Toronto, Dept Biochem, MaRS Ctr, 661 Univ Ave, West Tower, Room 1612, Toronto, ON M5G 1M1 - Canada

^[2] Mahidol Univ, Fac Med Siriraj Hosp, Med Prote Unit, Off Res & Dev, Bangkok - Thailand

^[3] Mae Fah Luang Univ, Sch Med, Chiang Rai - Thailand

^[4] Univ Fed Sao Carlos, Ctr Biol & Hlth Sci, BR-13560970 Sao Carlos, SP - Brazil

^[5] Univ Oxford, Dept Chem, Phys & Theoret Chem Lab, Oxford OX1 3QZ - England

^[6] Seraphim, Thiago, V, Univ Regina, Dept Chem & Biochem, Regina, SK S4S 0A2 - Canada

^[7] Univ Calif San Francisco, Dept Biochem & Biophys, Inst Neurodegenerat Dis, San Francisco, CA 94158 - USA

^[8] Univ Sao Paulo, Sao Carlos Inst Chem, BR-13566590 Sao Carlos, SP - Brazil

^[9] Univ Sao Paulo, Inst Phys, BR-05508090 Sao Paulo, SP - Brazil

^[10] Brazilian Ctr Res Energy & Mat CNPEM, Brazilian Synchrotron Light Lab LNLS, BR-13083100 Campinas, SP - Brazil

^[11] Robinson, Carol, V, Univ Oxford, Dept Chem, Phys & Theoret Chem Lab, Oxford OX1 3QZ - England

^[12] Univ Toronto, Dept Chem, Toronto, ON M5S 3H6 - Canada

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Structure; v. 30, n. 1, p. 156+, JAN 6 2022.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

R2TP is a highly conserved chaperone complex formed by two AAA+ ATPases, RUVBL1 and RUVBL2, that associate with PIH1D1 and RPAP3 proteins. R2TP acts in promoting macromolecular complex formation. Here, we establish the principles of R2TP assembly. Three distinct RUVBL1/2-based complexes are identified: R2TP, RUVBL1/2-RPAP3 (R2T), and RUVBL1/2-PIH1D1 (R2P). Interestingly, we find that PIH1D1 does not bind to RUVBL1/RUVBL2 in R2TP and does not function as a nucleotide exchange factor; instead, RPAP3 is found to be the central subunit coordinating R2TP architecture and linking PIH1D1 and RUVBL1/2. We also report that RPAP3 contains an intrinsically disordered N-terminal domain mediating interactions with substrates whose sequences are primarily enriched for Armadillo repeat domains and other helical-type domains. Our work provides a clear and consistent model of R2TP complex structure and gives important insights into how a chaperone machine concerned with assembly of folded proteins into multisubunit complexes might work. (AU)

• Processo FAPESP: 17/26131-5 - Chaperoma: estudo da relação entre a estrutura dos seus componentes e a manutenção da proteostase
• Beneficiário: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 12/50161-8 - Estudo da estrutura e função da chaperona Hsp90 com ênfase no seu papel em homeostase celular
• Beneficiário: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 15/15822-1 - Estudo das propriedades físico-químicas e estruturais de fármacos e líquidos iônicos com sistemas de relevância biológica
• Beneficiário: Leandro Ramos Souza Barbosa
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/05019-0 - A influência termodinâmica e estrutural de líquidos iônicos em sistemas biomiméticos de membrana
• Beneficiário: Natália Fernandes de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 16/01603-9 - Determinação da interação física requerida na montagem do complexo R2TP usando técnicas biofísicas e bioquímicas
• Beneficiário: Carolina Colleti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 12/01953-9 - Proteínas em condição de fibrilação: caracterização estrutural e espectroscópica em função de agentes desnaturantes
• Beneficiário: Leandro Ramos Souza Barbosa
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular