Synthesis and Anticholinesterase Evaluation of Cassine, Spectaline and Analogues

Autor(es)

Silva, Marcela C. R. ; Vilela, Adriana F. L. ; Cardoso, Carmen L. L. ; Pilli, Ronaldo A. A.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: SCIENTIA PHARMACEUTICA; v. 90, n. 4, p. 21-pg., 2022-01-01.

Resumo

In this work, twelve analogues of piperidine alkaloids (-)-cassine and (-)-spectaline were synthesized, as well as the racemic forms of these natural products. The compounds were evaluated for their inhibition of electric eel acetylcholinesterase (AChE(ee)) and human butyrylcholinesterase (BChE(hu)) by on-flow mass-spectrometry-based dual-enzyme assay, and the inhibition mechanisms for the most potent analogues were also determined. Our results showed a preference for BChE(hu) inhibition with compounds 10c (Ki = 5.24 mu M), 12b (Ki = 17.4 mu M), 13a (Ki = 13.2 mu M) and 3 (Ki = 11.3 mu M) displaying the best inhibitory activities. (AU)

• Processo FAPESP: 14/50249-8 - Green chemistry: sustainable synthetic methods employing benign solvents, safer reagents, and bio-renewable feedstock
• Beneficiário: Arlene Gonçalves Corrêa
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Centros de Pesquisa em Engenharia
• Processo FAPESP: 19/13104-5 - Planejamento e síntese de inibidores baseado em alvo biológico: o caso das quinases negligenciadas
• Beneficiário: Ronaldo Aloise Pilli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/02873-0 - Acetilcolinesterase e beta-secretase 1: estudo de condições de co-imobilização para triagem de ligantes
• Beneficiário: Adriana Ferreira Lopes Vilela
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/50299-5 - EMU - espectrômetro de massas modelo Amazon speed com fonte ESI e duplo funil de íons, analisador tipo íon TRAP
• Beneficiário: Quezia Bezerra Cass
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 16/12541-4 - Abordagem biomimética para a síntese de alcalóides Stemona.
• Beneficiário: Ronaldo Aloise Pilli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular