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Bj-PRO-10c, as an allosteric regulator of argininosuccinate synthase, is a potential therapy for neuroblastoma metastasis

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Coutinho, Fernanda ; Guimaraes, Lara M. F. ; Seeger, Rodrigo ; Santos, Ana Paula J. ; Glaser, Talita ; Yamamoto, Denise ; Lacerda, Lucas ; Arnaud-Sampaio, Vanessa ; Rossini, Caio V. T. ; Rabelo, Izadora ; de Medeiros, Nathalia Miranda ; Truzzi, Daniela Ramos ; Juliano, Maria Aparecida ; Juliano, Luiz ; Ulrich, Henning ; Lameu, Claudiana
Número total de Autores: 16
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Toxicon; v. 233, p. 9-pg., 2023-09-01.
Resumo

Cancer is a global public health issue. Neuroblastoma (NB) originates from any tissue of the sympathetic nervous system, and the most affected site is the abdomen. The adrenal gland is the primary site in 38% of cases. Approximately 50% of patients have metastatic disease at diagnosis, and bone marrow is often affected. Meta-static disease is characterized by the spreading of cancer cells that are frequently resistant to chemotherapy and radiotherapy from the primary tumor to other specific parts of the body and is responsible for 90% of cancer-related deaths. Increasing evidence has indicated that nitric oxide (NO) signaling is implicated in the patho-physiology of many types of cancer, particularly in tumorigenesis and cancer progression. However, the effect of NO on metastasis cannot be easily classified as prometastatic or antimetastatic. An understanding at the mo-lecular level of the role of NO in cancer will have profound therapeutic implications for the diagnosis and treatment of disease. Here, the proline-rich decapeptide isolated from Bothrops jararaca venom (Bj-PRO-10c) that enhances and sustains the generation of NO was used to unravel the role of metabolic NO in steps of metastasis. Bj-PRO-10c showed an antimetastatic effect, mainly by interfering with actin cytoskeleton rearrangement, controlling cell proliferation, and decreasing the seeding efficiency of NB in metastatic niches. Therefore, we proposed that an approach for controlled NO induction with the right molecular strategies can hopefully inhibit metastasis and increase the lifespan of NB patients. (AU)

Processo FAPESP: 13/07937-8 - Redoxoma
Beneficiário:Ohara Augusto
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 16/11098-0 - A influência do óxido nítrico na metástase do neuroblastoma para a medula óssea
Beneficiário:Fernanda Cardoso Coutinho
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 18/18799-9 - Efeito do Bj-PRO-10c na expressão de miRNA de exossomos: papel na caquexia do câncer e na metástase do neuroblastoma
Beneficiário:Fernanda Cardoso Coutinho
Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 19/17483-0 - Dinitrosilos complexos de ferro (DNICs): formação, reatividade e implicações para a fisiopatologia do óxido nítrico
Beneficiário:Daniela Ramos Truzzi
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 15/19128-2 - Mecanismos de metástase de tumores infantis para a medula óssea
Beneficiário:Claudiana Lameu
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 22/11093-9 - Sinalização purinérgica na transição fenotípica de macrófagos associados a tumor (TAMs) e Células Tumorais Circulantes (CTCs) para metástase cerebral de Câncer de Mama
Beneficiário:Claudiana Lameu
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 19/08999-3 - Avaliação da eficácia do Bj-PRO-10c na prevenção e tratamento da caquexia induzida por Câncer de Pâncreas
Beneficiário:Caio Vinícius Teles Rossini
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 18/07366-4 - Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas
Beneficiário:Alexander Henning Ulrich
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático