Overexpression of Leishmania major protein arginine methyltransferase 6 reduces parasite infectivity in vivo

Autor(es)

Campagnaro, Gustavo Daniel ; Lorenzon, Lucas Bigolin ; Rodrigues, Mateus Augusto ; Defina, Tania Paula Aquino ; Pinzan, Camila Figueiredo ; Ferreira, Tiago Rodrigues ; Cruz, Angela Kaysel

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Acta Tropica; v. 244, p. 7-pg., 2023-06-01.

Resumo

Arginine methylation is catalysed by Protein Arginine Methyltransferases (PRMTs) and can affect how a target protein functions and how it interacts with other macromolecules, which in turn impacts on cell metabolism and gene expression control. Leishmania parasites express five different PRMTs, and although the presence of each individual PRMT is not essential per se, the imbalanced activity of these PRMTs can impact the virulence of Leishmania parasites in vitro and in vivo. Here we created a Leishmania major cell line overexpressing PRMT6 and show that similar to what was observed for the T. brucei homologous enzyme, L. major PRMT6 probably has a narrow substrate range. However, its overexpression notably impairs the infection in mice, with a mild reduction in the number of viable parasites in the lymph nodes. Our results indicate that arginine methylation by LmjPRMT6 plays a significant role in the adaptation of the parasite to the environment found in the mammalian host. (AU)

• Processo FAPESP: 15/13618-8 - Regulando trans-reguladores: investigação da via molecular de PRMT7 como regulador epigenético da virulência em Leishmania
• Beneficiário: Angela Kaysel Cruz
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 14/00220-3 - Análise dos efeitos da superexpressão do gene da PRMT6 na virulência de Leishmania
• Beneficiário: Mateus Augusto Rodrigues
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 18/14398-0 - Centro Reino-Unido-Brasil para o Estudo da Leishmaniose (JCPiL)
• Beneficiário: Angela Kaysel Cruz
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 10/51931-6 - Estudo da patogenicidade e atividade protetora de linhagem de leishmania major atenuada por superexpressao do gene do miniexon
• Beneficiário: Camila Figueiredo Pinzan
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/13237-9 - Avaliação funcional da arginina metiltransferase LmjPRMT6 de Leishmania major
• Beneficiário: Lucas Bigolin Lorenzon
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 20/02372-6 - Ações coordenadas pela enzima Arginina Metiltransferase 5 de Leishmania braziliensis
• Beneficiário: Gustavo Daniel Campagnaro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 10/01129-9 - Investigação da função da Arginina Metiltransferase LmjPRMT7 no controle da expressão gênica em Leishmania major
• Beneficiário: Tiago Rodrigues Ferreira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado