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Protective Effect of Galectin-1 during Histoplasma capsulatum Infection Is Associated with Prostaglandin E-2 and Nitric Oxide Modulation

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Autor(es):
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Rodrigues, Lilian Cataldi ; Secatto, Adriana ; Sorgi, Carlos A. ; Dejani, Naiara N. ; Medeiros, Alexandra I. ; Borges Prado, Morgana Kelly ; Ramos, Simone Gusmao ; Cummings, Richard D. ; Stowell, Sean R. ; Faccioli, Locia Helena ; Dias-Baruffi, Marcelo
Número total de Autores: 11
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Mediators of Inflammation; v. 2016, p. 13-pg., 2016-01-01.
Resumo

Histoplasma capsulatum is a dimorphic fungus that develops a yeast-likemorphology in host's tissue, responsible for the pulmonary disease histoplasmosis. The recent increase in the incidence of histoplasmosis in immunocompromised patients highlights the need of understanding immunological controls of fungal infections. Here, we describe our discovery of the role of endogenous galectin-1 (Gal-1) in the immune pathophysiology of experimental histoplasmosis. All infected wild-type (WT) mice survived while only 1/3 of Lgals1(-/-) mice genetically deficient in Gal-1 survived 30 days after infection. Although infected Lgals1(-/-) mice had increased proinflammatory cytokines, nitric oxide (NO), and elevations in neutrophil pulmonary infiltration, they presented higher fungal load in lungs and spleen. Infected lung and infected macrophages from Lgals1(-/-) mice exhibited elevated levels of prostaglandin E-2 (PGE(2), a prostanoid regulator of macrophage activation) and prostaglandin E synthase 2 (Ptgs2) mRNA. Gal-1 did not bind to cell surface of yeast phase of H. capsulatum, in vitro, suggesting that Gal-1 contributed to phagocytes response to infection rather than directly killing the yeast. The data provides the first demonstration of endogenous Gal-1 in the protective immune response against H. capsulatum associated with NO and PGE(2) as an important lipid mediator in the pathogenesis of histoplasmosis. (AU)

Processo FAPESP: 07/02487-3 - Estudo do mecanismo de ação de derivados cumarínicos sobre a atividade da mieloperoxidase: investigação da metabolização dessas substâncias a radicais livres fenoxílicos, implicações no estresse oxidativo e na modulação de funções de leucócitos
Beneficiário:Yara Maria Lucisano Valim
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 07/00840-8 - Estudo do mecanismo de ação de derivados cumarínicos sobre a atividade da mieloperoxidase: investigação da metabolização dessas substâncias a radicais livres fenoxílicos, implicações no estresse oxidativo e na modulação de funções de leucócitos
Beneficiário:Luciana Mariko Kabeya
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 11/17611-7 - Efeito da fagocitose de células apoptóticas por células dendríticas na diferenciação de células Th17: função de PGE2
Beneficiário:Alexandra Ivo de Medeiros
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores