Busca avançada
Ano de início
Entree


HJURP is recruited to double-strand break sites and facilitates DNA repair by promoting chromatin reorganization

Texto completo
Autor(es):
Mostrar menos -
Serafim, Rodolfo B. ; Cardoso, Cibele ; Storti, Camila B. ; da Silva, Patrick ; Qi, Hongyun ; Parasuram, Ramya ; Navegante, Geovana ; Peron, Jean Pierre S. ; Silva, Wilson A. ; Espreafico, Enilza M. ; Paco-Larson, Maria L. ; Price, Brendan D. ; Valente, Valeria
Número total de Autores: 13
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Oncogene; v. 43, n. 11, p. 17-pg., 2024-01-26.
Resumo

HJURP is overexpressed in several cancer types and strongly correlates with patient survival. However, the mechanistic basis underlying the association of HJURP with cancer aggressiveness is not well understood. HJURP promotes the loading of the histone H3 variant, CENP-A, at the centromeric chromatin, epigenetically defining the centromeres and supporting proper chromosome segregation. In addition, HJURP is associated with DNA repair but its function in this process is still scarcely explored. Here, we demonstrate that HJURP is recruited to DSBs through a mechanism requiring chromatin PARylation and promotes epigenetic alterations that favor the execution of DNA repair. Incorporation of HJURP at DSBs promotes turnover of H3K9me3 and HP1, facilitating DNA damage signaling and DSB repair. Moreover, HJURP overexpression in glioma cell lines also affected global structure of heterochromatin independently of DNA damage induction, promoting genome-wide reorganization and assisting DNA damage response. HJURP overexpression therefore extensively alters DNA damage signaling and DSB repair, and also increases radioresistance of glioma cells. Importantly, HJURP expression levels in tumors are also associated with poor response of patients to radiation. Thus, our results enlarge the understanding of HJURP involvement in DNA repair and highlight it as a promising target for the development of adjuvant therapies that sensitize tumor cells to irradiation. (AU)

Processo FAPESP: 13/13465-1 - Caracterização funcional da HJURP (Holliday junction recognizing protein) em células de glioblastoma multiforme
Beneficiário:Valeria Valente
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular
Beneficiário:Dimas Tadeu Covas
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 22/09066-3 - Validação e caracterização funcional das isoformas de HJURP (Holliday Junction Recognition Protein) em células de astrocitoma
Beneficiário:Valeria Valente
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 21/10032-3 - Desvendando os mecanismos oncogênicos do lncRNA RMEL3 e seu potencial como alvo terapêutico
Beneficiário:Enilza Maria Espreafico
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 18/05018-9 - Investigação do mecanismo de ação da HJURP (Holliday Junction Recognizing Protein) no reparo de DNA em células de glioblastoma
Beneficiário:Valeria Valente
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 14/18189-5 - Investigação de um possível circuito funcional envolvendo microRNAs, MITF, MYO5A/DLC2, Rab27a e conexões com a cascata de invasão e metástase do melanoma
Beneficiário:Enilza Maria Espreafico
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular