Changes in PGC-1α-Dependent Mitochondrial Biogenesis Are Associated with Inflexible Hepatic Energy Metabolism in the Offspring Born to Dexamethasone-Treated Mothers

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Campos, Carolina Vieira ; Teixeira, Caio Jordao ; Payolla, Tanyara Baliani ; Crisma, Amanda Rabello ; Murata, Gilson Masahiro ; Amaral, Andressa Godoy ; Pantaleao, Lucas Carminatti ; Sodre, Frhancielly Shirley ; Onari, Mariana Mayumi ; Almeida, Lorena de Souza ; Pereira, Gizela A. ; Guimaraes, Dimitrius Santiago Simoes Froes ; Silveira, Leonardo Reis ; Anhe, Gabriel Forato ; Bordin, Silvana

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: LIVERS; v. 1, n. 4, p. 20-pg., 2021-12-01.

Resumo

In the present study we investigated the participation of hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha (PGC-1 alpha) in the metabolic programming of newborn rats exposed in utero to dexamethasone (DEX). On the 21st day of life, fasted offspring born to DEX-treated mothers displayed increased conversion of pyruvate into glucose with simultaneous upregulation of PEPCK (phosphoenolpyruvate carboxykinase) and G6Pase (glucose-6-phosphatase). Increased oxidative phosphorylation, higher ATP/ADP ratio and mitochondrial biogenesis and lower pyruvate levels were also found in the progeny of DEX-treated mothers. On the other hand, the 21-day-old progeny of DEX-treated mothers had increased hepatic triglycerides (TAG) and lower CPT-1 activity when subjected to short-term fasting. At the mechanistic level, rats exposed in utero to DEX exhibited increased hepatic PGC-1 alpha protein content with lower miR-29a-c expression. Increased PGC-1 alpha content was concurrent with increased association to HNF-4 alpha and NRF1 and reduced PPAR alpha expression. The data presented herein reveal that changes in the transcription machinery in neonatal liver of rats born to DEX-treated mothers leads to an inflexible metabolic response to fasting. Such programming is hallmarked by increased oxidative phosphorylation of pyruvate with impaired FFA oxidation and hepatic TAG accumulation. (AU)

• Processo FAPESP: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas
• Beneficiário: Licio Augusto Velloso
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 16/23008-5 - Identificação e caracterização funcional de proteína do complexo NCoR1 associada ao controle molecular do processo de biogênese mitocondrial
• Beneficiário: Leonardo dos Reis Silveira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 20/09717-9 - Mecanismos moleculares envolvidos nas alterações cardiovasculares desencadeadas pelo excesso fetal de glicocorticoides
• Beneficiário: Frhancielly Shirley Souza Sodré
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 20/06397-3 - Investigação da senescência celular em roedores submetidos à Obesidade
• Beneficiário: Caio Jordão Teixeira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/03196-0 - Mecanismos moleculares envolvidos na inflexibilidade metabólica de ratos submetidos à programação fetal por excesso de glicocorticoides
• Beneficiário: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/02977-4 - Mecanismos epigenéticos associados à obesidade e inflamação crônica
• Beneficiário: Amanda Rabello Crisma
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/22605-0 - Regulação epigenética da expressão de PGC-1a no fígado de ratos submetidos à reprogramação metabólica por excesso fetal de glicocorticóides
• Beneficiário: Carolina Vieira Campos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica