Hepatic endotheliitis in Golden Syrian hamsters (Mesocricetus auratus) experimentally infected with SARS-CoV-2

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de Souza, Alex Junior Souza ; de Souza, Antonio Francisco ; Zimpel, Cristina Kraemer ; Ayupe, Marina Cacador ; de Araujo, Marcelo Valdemir ; Machado, Rafael Rahal Guaragna ; Salles, Erika ; Salgado, Caio Loureiro ; Tavares, Mariana Silva ; Silva-Pereira, Taiana Taina ; de Souza, Paula Carolina ; Durigon, Edison Luiz ; Heinemann, Marcos Bryan ; Brandao, Paulo Eduardo ; da Fonseca, Denise Morais ; Guimaraes, Ana Marcia de Sa ; de Sa, Lilian Rose Marques

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo; v. 66, p. 6-pg., 2024-01-01.

Resumo

Hepatic injuries in COVID-19 are not yet fully understood and indirect pathways (without viral replication in the liver) have been associated with the activation of vascular mechanisms of liver injury in humans infected with SARS-CoV-2. Golden Syrian hamsters are an effective model for experimental reproduction of moderate and self-limiting lung disease during SARS-CoV-2 infection. As observed in humans, this experimental model reproduces lesions of bronchointerstitial pneumonia and pulmonary vascular lesions, including endotheliitis (attachment of lymphoid cells to the luminal surface of endothelium). Extrapulmonary vascular lesions are well documented in COVID-19, but such extrapulmonary vascular lesions have not yet been described in the Golden Syrian hamster model of SARS-CoV-2 infection. The study aimed to evaluate microscopic liver lesions in Golden Syrian hamsters experimentally infected with SARS-CoV-2. In total, 38 conventional Golden Syrian hamsters, divided into infected group (n=24) and mock-infected group (n=14), were euthanized at 2-, 3-, 4-, 5-, 7-, 14-, and 15-days post infection with SARS-CoV-2. Liver fragments were evaluated by histopathology and immunohistochemical detection of SARS-CoV-2 Spike S2 antigens. The frequencies of portal vein endotheliitis, lobular activity, hepatocellular degeneration, and lobular vascular changes were higher among SARS-CoV-2-infected animals. Spike S2 antigen was not detected in liver. The main results indicate that SARS-CoV-2 infection exacerbated vascular and inflammatory lesions in the liver of hamsters with pre-existing hepatitis of unknown origin. A potential application of this animal model in studies of the pathogenesis and evolution of liver lesions associated with SARS-CoV-2 infection still needs further evaluation. (AU)

• Processo FAPESP: 21/02736-0 - Aprimoramento em boas práticas e funcionamento de laboratórios de biossegurança de nível 3+
• Beneficiário: Mariana Silva Tavares
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 21/06881-5 - Eixo intestino-pulmão: entendendo a comunicação imunológica entre tecidos de barreira no desenvolvimento de doenças
• Beneficiário: Denise Morais da Fonseca
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Processo FAPESP: 20/06409-1 - Avaliação da resposta imune humoral e da resposta inflamatória em pacientes com diagnóstico confirmado de COVID-19 no Hospital Sírio Libanês e correlação com a severidade da doença
• Beneficiário: Edison Luiz Durigon
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 23/00532-4 - Desenvolvimento de cicatriz imunológica e comprometimento de resposta tecido-específica pós-COVID-19
• Beneficiário: Marcelo Valdemir de Araujo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/24769-2 - Zika vírus em puérperas e neonatos: soroepidemiologia e caracterização molecular
• Beneficiário: Rafael Rahal Guaragna Machado
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 20/07251-2 - Avaliação de hamsters sírios (Mesocricetus auratus) como modelo experimental de infecção e doença por SARS-CoV-2
• Beneficiário: Ana Marcia de Sá Guimarães
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 19/10896-8 - Transcriptoma e características metabólicas de Mycobacterium tuberculosis e Mycobacterium bovis durante a infecção em macrófagos humanos
• Beneficiário: Cristina Kraemer Zimpel
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Processo FAPESP: 20/09149-0 - Avaliação de hamsters sírios (Mesocricetus auratus) como modelo experimental de infecção e doença por SARS-CoV-2
• Beneficiário: Antonio Francisco de Souza Filho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/20045-7 - Descoberta de antígenos e desenvolvimento de métodos de diagnóstico sorológico e estratégias vacinais contra o Vírus Zika (ZIKV)
• Beneficiário: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático