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| Autor(es): Mostrar menos - |
Davanzo, Gustavo Gastao
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Castelucci, Bianca Gazieri
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de Souza, Gabriela Fabiano
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Muraro, Stefanie Primon
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dos Reis, Larissa Menezes
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de Oliveira, Isabella Bonilha
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Fachi, Jose Luis
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Virgilio-da-Silva, Joao Victor
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Bercot, Marcelo Rodrigues
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Fernandes, Mariane Font
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de Oliveira, Sarah
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Araujo, Nathalia Vitoria Pereira
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Ribeiro, Guilherme
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de Castro, Gisele
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Costa, Webster Leonardo Guimaraes
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Santoro, Adriana Leandra
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Rodrigues-Luiz, Gabriela Flavia
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do Carmo, Helison Rafael P.
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Breder, Ikaro
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Mori, Marcelo A.
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Farias, Alessandro S.
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Martins-de-Souza, Daniel
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Guarnieri, Joseph W.
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Wallace, Douglas C.
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Vinolo, Marco Aurelio Ramirez
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Proenca-Modena, Jose Luiz
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Beheshti, Afshin
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Sposito, Andrei C.
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Moraes-Vieira, Pedro M.
Número total de Autores: 29
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | IMMUNOLOGY; v. 175, n. 3, p. 16-pg., 2025-04-23. |
| Resumo | |
Despite the early recognition that individuals living with obesity are more prone to develop adverse outcomes during COVID-19, the mechanisms underlying these conditions are still unclear. During obesity, an accumulation of free fatty acids (FFAs) in the circulation promotes low-grade inflammation. Here, we show that FFAs induce epigenetic reprogramming of monocytes, exacerbating their inflammatory profile after SARS-CoV-2 infection, a mechanism named metabolic-primed immunity. Monocytes from people with obesity or primed with palmitate, a central component of circulating FFAs, presented elevated viral load and higher gene expression of IL-6. Palmitate-primed monocytes upregulate fatty acid oxidation and FFAs entry into the mitochondria. FFA-derived acetyl-CoA is then converted into citrate, exiting the mitochondria and is used to support H3K18 histone acetylation, which regulates IL-6 accessibility. Ingestion of palm oil by lean and healthy individuals increased circulating FFAs levels and was sufficient to exacerbate the inflammatory profile of monocytes upon SARS-CoV-2 infection. Our findings demonstrate that obesity-derived FFAs induce the metabolic priming of monocytes, which exacerbates the inflammatory response observed in people with severe COVID-19. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 21/08354-2 - A ação recíproca do sistema imune e do metabolismo como principal determinante do processo de envelhecimento |
| Beneficiário: | Marcelo Alves da Silva Mori |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas |
| Beneficiário: | Licio Augusto Velloso |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs |
| Processo FAPESP: | 20/16030-0 - Adaptação imunometabólica de macrófagos teciduais residentes na saúde e na doença |
| Beneficiário: | Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 20/04579-7 - Estudo sobre fatores de risco associados à maior gravidade a COVID-19 e mapeamento de vias metabólicas necessárias para a resposta anti-SARS-CoV-2 |
| Beneficiário: | Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 15/15626-8 - Imunometabolismo em macrófagos e em linfócitos T nas doenças inflamatórias e metabólicas |
| Beneficiário: | Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores |
| Processo FAPESP: | 16/18031-8 - HIF-1 alfa no controle metabólico e funcional de macrófagos residentes do tecido adiposo na diabetes induzida pela obesidade |
| Beneficiário: | Gustavo Gastão Davanzo |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação |
| Beneficiário: | Marco Aurélio Ramirez Vinolo |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2 |