HIGH LEVELS OF HUMAN gamma-GLOBIN ARE EXPRESSED IN ADULT MICE CARRYING A TRANSGENE OF THE BRAZILIAN TYPE OF HEREDITARY PERSISTENCE OF FETAL HEMOGLOBIN ((A)gamma-195)

Autor(es)

da Cunha, Anderson F. ; Brugnerotto, Ana F. ; Finzi Corat, Marcus A. ; Devlin, Emily E. ; Gimenes, Ana P. ; de Melo, Monica Barbosa ; Correa Passos, Luiz A. ; Bodine, David ; Saad, Sara T. O. ; Costa, Fernando F.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: HEMOGLOBIN; v. 33, n. 6, p. 439-447, 2009.
• Citações Web of Science: 2

Resumo

Hereditary persistence of fetal hemoglobin (HPFH) is characterized by increased levels of Hb F during adult life. Nondeletional forms of HPFH are characterized by single base mutations in the (A)gamma and (G)gamma promoters, resulting in an increase of Hb F ranging from 3 to 20% in heterozygotes. Many point mutations in this region have been described, including the (A)gamma-195 (C>G) mutation that causes the Brazilian type of HPFH (HPFH-B). To better understand this mechanism, we have developed HPFH-B transgenic mice. mRNA levels of human gamma-globin of -195 transgenic mice were clearly higher when compared with control transgenic mice bearing a wild type sequence of the gamma promoter. Thus, our data indicate that the -195 mutation is the unique cause of elevation of Hb F in Brazilian HPFH. These results could provide us with an opportunity to study the modifying effects of the Hb F in the phenotype of sickle cell disease and beta-thalassemia (beta-thal). (AU)

• Processo FAPESP: 05/51222-7 - Superexpressão e silenciamento dos genes AHSP e Sara1 em células eritroides, análise por SAGE da expressão gênica em cultura eritroide estimulada por eritropoetina, identificação de genes em pacientes talassêmicos homozigotos para a mutação beta 39 (C-T) com evoluções clínicas distintas através de biblioteca subtrativa e estudo in vivo da mutação -195 do promotor de gama globina
• Beneficiário: Anderson Ferreira da Cunha
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 02/13801-7 - Alterações hereditárias das hemoglobinas: genética molecular, aspectos da evolução clínica e produção de animais transgênicos
• Beneficiário: Fernando Ferreira Costa
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático