Mecanismos neuroendócrinos da regulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em modelos clínicos e experimentais de resistência aos glicocorticóides e sepse

Resumo

Os processos inflamatórios e infecciosos agudos induzem a ativação do sistema imune e o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), desenvolvimento de febre e alterações do comportamento alimentar e de ingestão de líquidos. A sensibilidade aos glicocorticóides (GC) será estudada em indivíduos normais, pacientes com síndrome nefrótica idiopática e transplantados renais, utilizando-se estudo in vitro de inibição da proliferação de linfócitos pela dexametasona, ensaio de ligação dos GC ao seu receptor (GR) e quantificação da expressão dos mRNAs do gene por PCR em tempo real. Investigaremos, também, nestes indivíduos a presença de polimorfismos no gene do GR (subprojeto 1.1, 1.2, 1.3). Utilizaremos administração de LPS para verificar a participação de diferentes neuromoduladores nos mecanismos neuroendócrinos em resposta à infecção (subprojeto 2 e 3). Avaliaremos o papel do sistema nitrérgico na tolerância ao LPS em camundongos iNOS-KO (sub-projeto 4) e a interação do eixo HHA e o sistema da melanocortina central em resposta ao LPS (subprojeto 5). (AU)