Síndrome de Sotos: pesquisa de microdeleções e mutações intragenicas no gene NSD1

Resumo

A síndrome de Sotos é uma doença caracterizada pelo crescimento acelerado pré e pós-natal e idade óssea avançada nos 4 a 5 primeiros anos de vida. Outras anomalias encontradas são o retardamento mental, a macrocefalia, fácies «pica com testa proeminente, hipertelorismo, estrabismo, fissura palpebral antimongolóide, as orelhas grandes, o palato alto e estreito, mãos e pés grandes e possibilidade de erupção prematura dos dentes. Com o avanço da idade, a face gradualmente se alonga, o queixo fica mais proeminente, a altura chega próxima ao normal e a macrocefalia não é mais pronunciada. O diagnóstico é baseado nas características faciais. Os critérios usados são: a) altura p > 97; b) Perímetro Cefálico p > 97; c) Idade óssea avançada; d) aspecto facial típico; e) atraso de desenvolvimento; e f) anomalias ou malformações congênitas. As principais causas da síndrome de Sotos são as deleções submicroscópicas e as mutações intragênicas do gene NSD1 (nuclear receptor binding SET-domain-containing protein 1). Técnicas moleculares como MLPA e seqüenciamento serão realizadas em pacientes com suspeita de síndrome de Sotos, permitindo a identificação de microdeleções ou mutações no gene NSD1 e/ou na região flanqueadora. Serão analisadas também as correlações genótipo-fenótipo, relacionando alterações (mutações ou deleções) genéticas com a gravidade do quadro clínico. (AU)