Análise dos células tronco mesenquimais em modelos de isquemia renal aguda e crônica

Resumo

A insuficiência renal aguda (IRA) está intimamente relacionada a insultos tóxicos ou isquêmicos. Para pacientes com insuficiência renal crônica (IRC), o transplante renal representa a melhor opção terapêutica. Porém, existe um grande desbalanço entre a demanda de órgãos e o número de doadores. Assim, estudos de alternativas terapêuticas são imprescindíveis para auxiliar na reversão desse quadro, nesse contexto, os estudos de terapias celulares com células-tronco (CTs).Pouco se sabe sobre como as CTs agem, se são elas próprias que reparam o tecido ou se elas agem de forma indireta pela secreção de fatores tróficos. Por outro lado, as CTs podem ser expandidas ex-vivo e manipuladas para servir como vetores de genes. Assim, neste trabalho, analisaremos a secreção de quimiocinas e a migração das CTs, em especial das células tronco mesenquimais (CTMs), e se estas agem revertendo patologias crônicas. Usaremos CTM e modelos de IRA e IRC e, pretendemos com as técnicas de cultura celular e de biologia molecular, demonstrar os mecanismos envolvidos na migração e na capacidade de regenerar tecidos agudos e crônicos. Adicionalmente, planejamos mostrar que a capacidade reparativa das CTM pode ser aumentada ao transfectá-las com gene Smad7, um potente agente anti-fibrótico. Nosso trabalho pretende assim esclarecer vários pontos ainda obscuros na biologia das CTM nas patologias renais.