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IGFBP7 e a quimioresistência da Leucemia Linfóide Aguda Pediátrica

Processo: 08/02106-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:José Andrés Yunes
Beneficiário:Angelo Brunelli Albertoni Laranjeira
Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Oncologia   Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras   L-asparaginase   Quimiorresistência
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:estroma da medula óssea | Igfbp7 | L-asparaginase | Leucemia linfoide aguda | Quimioresistência | Oncologia

Resumo

Diversos estudos têm mostrado que a interação estabelecida entre as células de Leucemia Linfóide Aguda (LLA) com o estroma da medula óssea tem um impacto positivo na resistência das células de LLA ao regime quimioterápico. As moléculas que medeiam à interação LLA-estroma ainda são pouco conhecidas. Holleman et al. (2004) geraram uma lista de genes possivelmente relacionados com a resistência/sensibilidade aos diferentes quimioterápicos. Em trabalho anterior verificamos que alguns destes genes são modulados em favor da resistência aos quimioterápicos quando células de LLA são cultivadas com as células do estroma da medula óssea. Um dos genes estudados foi o IGFBP7, que segundo Holleman et al. (2004) está associado a casos de LLA resistentes a L-asparaginase. Em nosso estudo verificamos aumento de IGFBP7 quando do cultivo com o estroma. Além disso, a adição de IGFBP7 nas culturas elevou a expressão de asparagina sintetase (ASNS) nas células do estroma e foi capaz de aumentar a resistência das células de LLA à L-asparaginase. O efeito do IGFBP7 sobre as células do estroma se deu tanto pela modulação da insulina quanto de outros fatores produzidos pelas células estromais. Neste projeto pretendemos averiguar se o IGFBP7 exerce um efeito direto sobre as células de LLA, bem como caracterizar outros dos seus ligantes além da insulina. Pretendemos estudar o efeito do IGFBP7 sobre a expressão de genes implicados na biossíntese de asparagina [ASNS, glutamina sintetase (GS)] e transportadores de aminoácidos, bem como sobre moléculas implicadas na resistência a apoptose, como bcl-2 e caspase-3. Pretende-se também, através da quantificação da expressão de IGFBP7 e ligantes em amostras diagnósticos de LLA, estabelecer uma relação com fatores clínico-biológicos dos pacientes.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LARANJEIRA, A. B. A.; DE VASCONCELLOS, J. F.; SODEK, L.; SPAGO, M. C.; FORNAZIM, M. C.; TONE, L. G.; BRANDALISE, S. R.; NOWILL, A. E.; YUNES, J. A.. IGFBP7 participates in the reciprocal interaction between acute lymphoblastic leukemia and BM stromal cells and in leukemia resistance to asparaginase. LEUKEMIA, v. 26, n. 5, p. 1001-1011, . (06/01158-3, 08/02106-2, 05/50731-5, 08/10034-1)
DE VASCONCELLOS, JAIRA FERREIRA; ALBERTONI LARANJEIRA, ANGELO BRUNELLI; TONIN ZANCHIN, NILSON IVO; OTUBO, ROSEMARY; VAZ, THAIS HALINE; CARDOSO, ANGELO ALMEIDA; BRANDALISE, SILVIA REGINA; YUNES, JOSE ANDRES. Increased CCL2 and IL-8 in the Bone Marrow Microenvironment in Acute Lymphoblastic Leukemia. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 56, n. 4, p. 568-577, . (08/02106-2, 05/02390-4, 06/02083-7, 06/01158-3)
DE VASCONCELLOS, JAIRA FERREIRA; ALBERTONI LARANJEIRA, ANGELO BRUNELLI; LEAL, PAULO C.; BHASIN, MANOJ K.; ZENATTI, PRISCILA PINI; NUNES, RICARDO J.; YUNES, ROSENDO A.; NOWILL, ALEXANDRE E.; LIBERMANN, TOWIA A.; ZERBINI, LUIZ FERNANDO; et al. SB225002 Induces Cell Death and Cell Cycle Arrest in Acute Lymphoblastic Leukemia Cells through the Activation of GLIPR1. PLoS One, v. 10, n. 8, . (08/02106-2, 05/02390-4, 06/01158-3)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
LARANJEIRA, Angelo Brunelli Albertoni. Participação do IGFBP7 na interação leucemia-estroma e na resistência a quimioterapia. 2012. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

ACIL-HIDRAZONAS COMO PROTÓTIPO DE NOVOS FÁRMACOS PARA LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA (LLA) PI1107312-8 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes ; Alessandra Mascarello ; Taisa Regina Stumpf ; Paulo César Leal ; José Andres Yunes ; Carolina Pereira de Souza Melo ; Rafael Renatino Canevarolo ; Louise Domeneghini Chiaradia ; Rosendo A. Yunes ; Ângelo Bruneli Albertoni Laranjeira - 25 de novembro de 2011

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF CA2869807 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes ; Alessandra Mascarello ; Taisa Regina Stumpf ; Paulo César Leal ; José Andres Yunes ; Carolina Pereira de Souza Melo ; Rafael Renatino Canevarolo ; Louise Domeneghini Chiaradia ; Rosendo A. Yunes ; Ângelo Bruneli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF CN201280063518 - Alessandra Mascarello ; André Bortolini Silveira ; Carolina Pereira de Souza Melo ; José Andres Yunes ; Louise Domeneghini Chiaradia ; Paulo Cesar Leal ; Rafael Renatino Canevarolo ; Ricardo José Nunes ; Rosendo Augusto Yunes ; Taisa Regina Stumpf ; Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes ; Alessandra Mascarello ; Rosendo Augusto Yunes ; Taisa Regina Stumpf ; Paulo Cesar Leal ; José Andres Yunes ; Carolina Pereira de Souza Melo ; Rafael Renatino Canevarolo ; Louise Domeneghini Chiaradia ; André Bortolini Silveira ; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF US14/360,279 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes ; Alessandra Mascarello ; Rosendo Augusto Yunes ; Taisa Regina Stumpf ; Paulo Cesar Leal ; José Andres Yunes ; Carolina Pereira de Souza Melo ; Rafael Renatino Canevarolo ; Louise Domeneghini Chiaradia ; André Bortolini Silveira ; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF EP20120851308 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes ; Alessandra Mascarello ; Rosendo Augusto Yunes ; Taisa Regina Stumpf ; Paulo Cesar Leal ; José Andres Yunes ; Carolina Pereira de Souza Melo ; Rafael Renatino Canevarolo ; Louise Domeneghini Chiaradia ; André Bortolini Silveira ; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

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