Acao da ccl2 na sobrevivencia e proliferacao da leucemia linfoide aguda pediatrica, em sistema de co cultura com celulas do estroma da medula ossea.

Resumo

A evolução do câncer depende da interação do tumor com o contexto celular do hospedeiro – o microambiente tumoral. Esta interação é recíproca: o tumor estimula o seu microambiente, que por sua vez potencializa a sobrevivência, a proliferação e invasividade tumoral. As células do estroma da medula óssea favorecem a sobrevivência e a resistência da Leucemia Linfóide Aguda (LLA) contra os quimioterápicos. Ainda não se conhece quais moléculas e mecanismos possuem papel na estimulação do microambiente, colaborando com a progressão e proteção das células de LLA alojadas na medula. Resultados preliminares obtidos em nosso laboratório levaram à identificação de vários genes que são ativados nas células endoteliais do estroma da medula quando estimuladas pela LLA. Entre estes genes, notou-se alta ativação das quimiocinas CCL2 e IL-8, ligantes dos receptores CCR2 e CXCR1/2, respectivamente. A expressão do CCR2 foi encontrada em 27 a 55% - dependendo da isoforma - das LLA presentes em dados públicos de microarranjos. A expressão destas quimiocinas no microambiente da medula pode contribuir diretamente com a LLA, ou indiretamente, pela indução de angiogênese. O presente projeto pretende investigar estas hipóteses através de ensaios (i) de co-cultura de células do estroma com blastos leucêmicos de 20 casos prospectivos de LLA, avaliando o efeito de anticorpos neutralizantes contra CCL2, bem como o efeito da adição de CCL2 ao meio e (ii) estudo da ativação de vias de transdução de sinal em células LLA CCR2+ estimuladas com CCL2.