Avaliação do papel da PGD2 e da PGE2 nos mecanismos efetores de macrófagos alveolares infectados in vitro com Histoplasma capsulatum e na resposta imune durante infecção experimental in vivo

Resumo

Recentemente, demonstramos que animais infectados com Histoplasma capsulatum e tratados com inibidor da síntese de prostaglandinas apresentaram diminuição de carga fúngica nos pulmões e baços, aumento da produção de óxido nítrico e da fagocitose de leveduras por macrófagos alveolares, e consequentemente aumento da sobrevivência, quando comparados com os animais somente infectados. Porém, neste estudo não foi determinado qual dos subtipos de prostaglandinas participam na patogênese da histoplasmose. Vários grupos de pesquisa têm demonstrado que PGE2 e PGD2 podem ter ações biológicas antagônicas, podem, respectivamente, inibir ou estimular a remoção de microrganismos no hospedeiro. Desta maneira é fundamental o entendimento do papel da PGE2 e da PGD2, nos mecanismos efetores dos macrófagos na defesa do hospedeiro, especialmente na histoplasmose. Neste projeto, inicialmente iremos investigar o papel destas duas prostaglandinas na fagocitose e mecanismos microbicidas de macrófagos alveolares infectados in vitro, com H. capsulatum. Posteriormente, para empregar como ferramenta de investigação, nós iremos encapsular estes mediadores em polímeros biodegradáveis, com a finalidade de preservar suas atividades biológicas. As Mes contendo PGE2 ou PGD2 serão administradas em animais infectados com fungo e tratados com inibidor da síntese de prostaglandinas, para avaliação do papel de cada mediador in vivo. Os dados obtidos poderão contribuir para o entendimento do papel das prostaglandinas nos mecanismos de defesa da histoplasmose.