Glândula pineal como alvo do peptídeo b-amilóide

Resumo

A glândula pineal, responsável pela produção do hormônio tido como marcador do escuro, a melatonina, constitui parte da maquinaria endógena responsável pela sincronização de diversos processos fisiológicos ao ciclo claro/escuro ambiental. Dados de nosso laboratório sugerem a existência de um eixo imune-pineal, que considera não só a influência que a melatonina exerce sobre células imuno-competentes, mas também o efeito de mediadores da inflamação sobre a atividade biossintética da glândula. Neste projeto, investigaremos a modulação da síntese de melatonina exercida pelo peptídeo ²-amilóide, componente das placas senis características da doença de Alzheimer. Esta é uma doença de alta frequência em idosos e sua relação com o hormônio melatonina ainda não está bem clara, pois acredita-se que os idosos tenham uma produção de melatonina naturalmente reduzida, mas uma redução ainda maior é observada nos pacientes com Alzheimer, mesmo antes do aparecimento dos sintomas. Propomos elucidar, portanto, se o peptídeo ²-amilóide é capaz de atuar diretamente sobre a glândula pineal e através de quais vias. Este projeto é chave para determinar os mecanismos moleculares que medeiam os efeitos de peptidio beta-amilóide, possibilitando maior compreensão da função pineal nesta situação de inflamação central. Além disso, os resultados obtidos serão de fundamental importância para a consolidação do conceito do eixo imune-pineal, ampliando-o para modelos de patologias crônicas. (AU)