O efeito da poluição urbana de São Paulo sobre a produção de melatonina pela glândula pineal e na reatividade das células endoteliais de rato.

Resumo

A melatonina, hormônio da glândula pineal liberado durante a fase noturna do ciclo claro/escuro ambiental, atua como agente citoprotetor e imunomodulador, independente da hora do dia. Nosso grupo de trabalho mostrou que não é apenas o hormônio melatonina que está envolvido no sistema de defesa, a própria glândula pineal participa desta ação em uma conversa bidirecional com o sistema imunológico. Além disso, foi demonstrado que a melatonina no endotélio reduz in vitro a expressão de moléculas de adesão e da enzima sintase de óxido nítrico induzida (iNOS), bem como a translocação nuclear do fator de transcrição kappa B (NFKB). Estes eventos podem resultar no efeito da melatonina sobre a redução do rolamento, adesão e migração de leucócitos como observado in vivo. A melatonina produzida pela pineal atua como um freio na montagem da resposta inflamatória na fase de escuro. As citocinas pró-inflamatórias ou padrões moleculares associados a patógenos (PAMP's) ativam receptores localizados na glândula pineal impedindo a produção noturna de melatonina, facilitando desta forma a montagem de uma resposta inflamatória. Processos que possam suprimir a produção noturna de melatonina, apesar de serem importantes para a proteção do organismo, certamente tornarão o homem mais susceptível às doenças decorrentes de respostas inflamatórias espúrias.A poluição do ar é um importante fator de risco para as populações urbanas com efeitos deletérios sobre a saúde e aumento de morbidade e mortalidade. Esta é formada por materiais de estados físicos variados e de diversas naturezas químicas: gases, líquidos e material particulado (MP). A demonstração que este material interage com os mesmos receptores que os PAMP's abre a perspectiva de que a poluição pode facilitar a montagem de respostas inflamatórias.O objetivo deste projeto é investigar se a poluição ambiental atmosférica interfere na reatividade das células endoteliais e se estas alterações são decorrentes das variações das concentrações da melatonina plasmática. Os estudos serão feitos em nível funcional e molecular avaliando expressão de moléculas de adesão, de enzimas e de vias de transdução envolvidas na resposta inflamatória. Em resumo, este projeto visa embasar a investigação de ações farmacológicas para proteger ou mesmo reverter os efeitos lesivos gerados pela poluição atmosférica através do conhecimento do eixo imune-pineal e se possível utilizando a melatonina ou análogos como agentes terapêuticos.