Estudo dos mecanismos imunológicos efetores e reguladores nas doenças desmielinizantes humanas e experimentais

Resumo

A Esclerose multipla (EM) e seu modelo experimental a encefalomielite experimental auto-imune (EAE) são doenças desmielinizantes do sistema nervoso central causadas por linfocitos T CD4 Th1 e Th17. As celulas autoreativas são geradas na periferia e migram para o sistema nervoso central onde iniciam o processo de desmielinização. Tanto no SNC, como na periferia as celulas T autoreativas podem produzir ou serem estimuladas por citocinas proinflamatoria como a IL-17 e a osteopontina. Os mecanismos efetores da resposta imune são regulados por subpopulações de linfocitos T e B que exercem função imunossupressora através da liberação de citocinas anti-inflamatórias como o TGFb e a IL-10. Células que atuam na resposta imune inata, como as celulas dendriticas plasmocitoides podem atuar tanto na ativação dos mecanismos efetores como gerando celulas T reguladoras. Essas celulas quando ativadas produzem níveis aumentados de IFN tipo I, que sao utilizados como imunomoduladores na EM e na EAE. Na presente proposta, é nosso objetivo estudar a ação das PDCs, produtoras da enzima Indoleamina 2, 3 dioxigenase sobre a ativação de celulas T reguladoras de pacientes com EM e animais com EAE. Pretendemos ainda verificar se as PDCs através da liberação dos IFN tipo I, são capazes de inibir a produção da osteopontina. Ainda, quantificaremos os anticorpos anti aquaporina 4 de pacientes com EM e neuromielite óptica, assim como estudaremos a função reguladora dos linfocitos T e B nessa doença. (AU)