Efeitos da finasterida sobre células epiteliais prostáticas normais e tumorais: análise da expressão de micro-RNAs, da viabilidade e da invasividade celular

Resumo

O câncer prostático (CaP) é o câncer mais diagnosticado e a segunda causa de mortes por câncer entre os homens na América e nos países da Europa Ocidental. No Brasil, o número de casos novos de CaP estimado para o ano de 2010 será de 52.350. O desenvolvimento e progressão do CaP é um processo lento, envolvendo entre outros fatores alterações genéticas e epigenéticas que desequilibram os mecanismos moleculares que controlam a diferenciação, proliferação e morte celular. Desta forma, terapias de prevenção ao desenvolvimento do CaP tem despertando grande interesse médico-científico. Recentemente, o uso da Finasterida (Proscar®) foi aprovado pela Sociedade Americana de Urologia como tratamento quimiopreventivo para indivíduos com alto risco de desenvolverem o CaP. Porém, outras Sociedades de Urologia alertaram a necessidade de mais estudos para o uso seguro da finasterida em protocolos prolongados de quimioprevenção. Descobertas recentes indicam que os tumores humanos apresentam alterações epigenéticas, tais como a expressão desregulada de micro-RNAs, moléculas consideradas novos oncogenes ou supressores de tumor, e de metaloproteinases de matriz (MMPs), enzimas relacionadas com a progressão, invasão e metástase do câncer de próstata. Considerando a importância da prevenção do CaP e as questões sobre os efeitos da finasterida sobre as células prostáticas normais e tumorais, este projeto tem como objeto investigar os efeitos deste fármaco sobre a expressão de micro-RNAs oncogênicos e supressores tumorais e a expressão protéica e a atividade enzimática das MMPs 2 e 9 e dos TIMPs 1 e 2 em linhagens de células prostáticas normais e tumorais in vitro. Este projeto esta vinculado a um projeto de Pós-doutorado já aprovado (Proc. FAPESP Nº. 2010-05042-5). (AU)