Repercussão da expressão da proteína de transferência de colesteril éster (CETP) sobre a diferenciação, acúmulo lipídico e lipólise de adipócitos

Resumo

Obesidade pode ser definida como um estado em que há excesso de gordura corporal, podendo prejudicar a saúde. Estudos recentes sugerem que proteínas, primariamente relacionadas ao metabolismo de lipoproteínas plasmáticas, tais como apolipoproteínas CIII e E, podem alterar significativamente o processo de acúmulo de gordura corporal. A CETP é uma glicoproteína que realiza trocas de colesteril éster da fração HDL por triglicérides das lipoproteínas que contém apo B. Resultados recentes de nosso grupo de pesquisa indicam um novo papel biológico para a CETP, segundo o qual esta proteína teria uma ação anti-adipogênica. A expressão da CETP reduziu a adiposidade de animais hipertrigliceridêmicos alimentados com dieta rica em lipídeos e de normolipidêmicos tratados com dieta pobre em gordura. Verificou-se ainda, aumento de adiposidade quando a CETP foi inibida imunologicamente em hamsters. Nossos resultados mostram que a redução da adiposidade não é decorrente de alteração no consumo ou excreção de gordura dos animais, nem compensada por deposição ectópica de gordura. Também não foram verificadas alterações da lipogênese, captação de glicose ou retenção de lipídeos exógenos. Constatou-se que a expressão da CETP reduz a adiposidade por aumentar o metabolismo corporal e induzir maior lipólise pelo tecido adiposo. A CETP também aumentou o teor de colesterol dos adipócitos, que poderia, em tese, causar alteração na expressão de diversos genes relacionados ao metabolismo energético, ou alterado a função de proteínas relacionadas com a lipólise. Para complementar estes achados e tornar o conjunto de dados mais robusto pretendemos alterar a expressão da CETP diretamente em linhagens de adipócitos que expressam (humanos) ou não (camundongos) a CETP. O objetivo do estágio no exterior é aprender a metodologia para estudar a diferenciação e a manipulação da expressão gênica em adipócitos in vitro e in vivo.Palavras chaves: CETP, lipólise, adipócito, adiposidade. (AU)