Análise do padrão de metilação das regiões controladoras de imprinting dos genes H19 e IGF2 e da resposta androgênica em células de Sertoli humanas expostas ao TCDD (2,3,7,8-tetraclorodibenzeno-p-dioxina)

Resumo

A infertilidade atinge 10-15% dos casais em idade reprodutiva e o fator masculino pode ser responsável por 30-50% dos casos. A fertilidade masculina e o processo de espermatogênese estão diretamente relacionados à capacidade das células de Sertoli em produzir fatores determinantes para o desenvolvimento das células germinativas. Apenas as células de Sertoli possuem receptores para testosterona e FSH e, portanto, estas células são as principais reguladoras da espermatogênese. Estudos sugerem que 60-70% dos casos de infertilidade masculina são considerados idiopáticos, uma vez que os mecanismos moleculares envolvidos na espermatogênese ainda são desconhecidos. Estudos recentes relatam que homens oligozoospérmicos apresentam mudança no padrão de metilação do DNA nos espermatozóides, nas regiões que controlam a expressão dos genes regulados por imprinting H19 e IGF-2. Um dos grandes responsáveis para a alteração do padrão de metilação desses genes são os fatores ambientais, especialmente compostos orgânicos de alta toxicidade, como o 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD). Modelos experimentais de exposição (camundongos) demonstraram que o TCDD ocasiona baixa contagem espermática e atraso na puberdade. Dessa forma, este estudo tem por objetivo correlacionar a ação do composto TCDD sobre as células de Sertoli humanas (in vitro) e sua possível ação deletéria nas regiões controladoras de imprinting (ICRs) dos genes H19 e IGF-2, bem como as suas expressões. Além disso, tendo em vista o controle androgênico exercido sob as células de Sertoli, pretende-se avaliar a expressão do receptor androgênico e da molécula NRF-2 (estresse celular) frente à ação do TCDD, tendo em vista que este possa atuar em diferentes alvos moleculares na promoção dos problemas relacionados a infertilidade. (AU)