Identificação de genes supressores de metástase

Resumo

As metástases são a principal causa de morte dos pacientes com câncer, especialmente devido à falta de tratamentos efetivos para a doença nessa fase. A identificação dos genes especificamente envolvidos no processo de metástase teria, portanto, tanto valor prognóstico quanto terapêutico, uma vez que novas terapias poderiam ser desenvolvidas enfocando esses genes-alvo. O presente trabalho objetiva identificar genes supressores de metástase, cuja diminuição da expressão promoveria aumento no aparecimento de tumores secundários em locais distantes. Para tanto, será realizado screening com biblioteca de shRNA em células da linhagem de câncer de mama murinho 66cl4 (pouco metastático) que após a infecção lentiviral serão implantadas em camundongos Balb/c, cujos nódulos metastáticos serão analisados para identificação do gene cuja expressão foi diminuída pela interferência com shRNA. Uma vez identificado o "gene candidato", serão realizados experimentos in vivo para a validação deste gene como supressor de metástase e ensaios in vitro (proliferação, migração e invasão) para elucidar sua função. Finalmente, a expressão deste gene será acessada em tumores de mama humanos, a fim de determinar seu valor prognóstico. (AU)