Estudo dos mecanismos de modulação sináptica e interação neurônio-glia de receptores purinérgicos e glutamatérgicos em neurônios autônomos do núcleo paraventricular do hipotálamo

Resumo

O núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) é considerado um importante centro integrador para a regulação autônoma, respiratória e neuroendócrina. Sabe-se que neurônios do PVN que se projetam para o RVLM expressam receptores purinérgicos do tipo P2 e, desta forma, a sinalização purinérgica nestes neurônios pode contribuir para a modulação da atividade simpática.Além disso, diversas evidências indicam a existência de uma forte interação entre a transmissão purinérgica e glutamatérgica em núcleos hipotalâmicos, sendo que tanto o ATP bem como o glutamato podem ser liberados por neurônios ou astrócitos para modular a função sináptica. Nosso resultados até o presente momento indicam que a microinjeção de ATP no PVN aumenta a atividade simpática de maneira dose-dependente, sendo que tal efeito é atenuado pelo prévio antagonismo dos receptores P2 com PPADS ou dos receptores glutamatérgicos com ácido quinurênico ou mesmo da combinação de ambos. Além disso, observamos que tal participação glutamatérgica é mediada por receptores glutamatérgicos não-NMDA, o que vai ao encontro de dados já relatados. No entanto, as metodologias disponíveis no laboratório não nos permite verificar, em nível celular, de que forma o ATP medeia tais efeitos, seja por ação pré ou pós sináptica ou mesmo agindo em astrócitos. Sendo assim, nosso objetivo é avaliar por meio da técnica de patch-clamp combinado com análise de imagens os efeitos da sinalização purinérgica, bem como a potencial interação com o glutamato, em neurônios parvocelulares pré-simpáticos do PVN. (AU)