Efeito in vitro da albumina modificada por glicação avançada sobre a expressão do gene Slc2a4 em músculo esquelético

Resumo

Atualmente, o diabetes mellitus (DM) acomete um grande número de pessoas em todo o planeta. Em pessoas saudáveis ocorre um equilíbrio entre a secreção de insulina e a captação de glicose, o que já não acontece em indivíduos diabéticos. O tecido muscular representa cerca de 40% da massa corporal, e exerce papel fundamental para a homeostasia glicídica, por ser o maior território a captar glicose. A captação de glicose aumenta tanto sob estímulo da insulina como da contração muscular, processo no qual a proteína transportadora GLUT4 (codificada pelo gene SLC2a4) desempenha papel chave. No diabetes, a expressão do GLUT4 está reduzida, comprometendo a capacidade do tecido captar glicose em qualquer situação. Já demonstramos em músculos incubados in vitro, que tanto a insulina como o estímulo contrátil aumentam rapidamente a expressão de Slc2a4/GLUT4, fenômeno comprometido em músculo de ratos diabéticos. Sabe-se que no diabetes, devido à hiperglicemia, ocorre a formação de AGEs (produtos de glicação avançada), os quais por meio de receptores celulares, entre outros mecanismos, ativam o NF-ºB, um suposto inibidor do gene Slc2a4. De fato, adipócitos incubados com albumina AGE reduzem a expressão do GLUT4. Entretanto, nada se sabe sobre o efeito dos AGEs na expressão de Slc2a4/ GLUT4 em músculo esquelético, seja em resposta à insulina, seja em resposta à contração muscular. O presente projeto visa investigar em músculo esquelético de ratos portadores de diabetes ou não, o efeito in vitro de albumina-AGE sobre expressão de Slc2a4/GLUT4 e a captação de glicose estimuladas por insulina ou contração muscular.