Perfil de expressão gênica em células de melanócitos humanos após exposição ao carbaril e radiação UV

Resumo

A toxicogenômica tem evoluído rapidamente acerca da descoberta de biomarcadores da toxicidade, da avaliação de múltiplas vias de toxicidade, e da elucidação das respostas dos organismos frente ao estresse ambiental. Respostas biológicas a exposições ambientais podem ser eventos muito dinâmicos, uma vez que um composto pode apresentar múltiplos modos de ação, cada um com inúmeros eventos-chave. Portanto, a investigação de possíveis efeitos tóxicos representa grande desafio, especialmente com relação a doenças complexas e de longo prazo, como o câncer. A análise global da expressão gênica utilizando a tecnologia de microarray é uma abordagem eficaz para determinar vias alteradas ao nível transcripcional, através do monitoramento simultâneo da expressão de milhares de genes, e pode ser usada para a previsão e avaliação do mecanismo de ação de cancerígenos humanos, em doses muito mais baixas e em menores períodos de tempo do que os ensaios tradicionais de toxicidade. Neste projeto de pesquisa, pretende-se caracterizar o perfil de resposta de melanócitos humanos expostos ao carbaril usando microarrays e pesquisar genes possivelmente envolvidos na toxicidade do carbaril relacionada à melanomagênese, bem como comparar estas respostas à exposição de carbaril associada à radiação UV, à radiação UV isolada e à células de melanoma humano não tratadas. Como já foi relatado anteriormente em um estudo epidemiológico, esperamos poder associar o inseticida carbaril ao desenvolvimento do melanoma cutâneo; além disso, acreditamos que este evento pode ocorrer de forma sinérgica com a radiação UV, o principal fator etiológico para o melanoma. (AU)