Caracterização da interação de Leptospira interrogans com o sistema protrombina/trombina e possíveis implicações na virulência

Resumo

A leptospirose é uma zoonose de importância global recentemente incluída na lista das Doenças Tropicais Negligenciadas. Em áreas urbanas, os roedores desempenham o papel de principais reservatórios da doença por permitirem a colonização das leptospiras nos túbulos renais proximais e as excretarem vivas na urina. Segundo a Organização Mundial da Saúde, o número de casos clínicos anuais no mundo permanece subestimado em decorrência do amplo espectro de sintomas que o paciente pode apresentar, além de um ineficiente diagnóstico rápido. A situação é piorada com o aparecimento da síndrome pulmonar hemorrágica. Não há vacina eficaz até o momento. Um melhor entendimento da patogênese da bactéria pode nos fornecer um ponto de partida para o desenvolvimento de uma vacina eficaz. Os mecanismos moleculares subjacentes ao aparecimento dos focos hemorrágicos durante a leptospirose severa ainda não são compreendidos, uma vez que as hemolisinas de Leptospira são incapazes de lisar eritrócitos humanos. Muitos patógenos interagem com fatores de coagulação, dentre eles a trombina, uma enzima chave na cascata de coagulação. Neste sentido, o projeto propõe estudar a interação da espiroqueta Leptospira interrogans com o sistema protrombina/trombina, caracterizar esta interação, identificar a(s) proteína(s) envolvida(s) nesta ligação, avaliar as possíveis implicações desta interação na patogênese da bactéria. Será avaliado também o efeito imunoprotetor das proteínas ligantes de trombina.