REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO DE Slc2a4/GLUT4 PELO 17²-ESTRADIOL

Resumo

A resistência à insulina (RI) ocorre a partir de uma combinação de fatores genéticos e ambientais, sendo considerada a causa primária para o desenvolvimento do diabetes mellitus tipo 2 (DM). Manifesta-se como uma reduzida capacidade dos tecidos sensíveis à insulina em responder a níveis normais do hormônio. Nestes tecidos, o transporte de glicose em resposta à insulina ocorre através do GLUT4 (gene Slc2a4) e alterações na translocação para a membrana e/ou expressão gênica desse transportador estão relacionadas com RI. Sabe-se que o estradiol (E2) está envolvido na modulação da sensibilidade à insulina, e estudos prévios de nosso grupo revelaram que o E2 participa da regulação da expressão de Slc2a4/GLUT4, porém o exato mecanismo genômico ainda não foi completamente esclarecido. Além disso, os efeitos não genômicos de E2 sobre a expressão de Slc2a4 e/ou translocação de GLUT4 nunca foram investigados. No presente projeto pretende-se investigar o efeito do E2 e os mecanismos moleculares envolvidos na regulação da expressão de Slc2a4 e na translocação de GLUT4. Adipócitos 3T3-L1 serão tratados por 1 dia com 17² Estradiol para avaliação da alteração da expressão de miRNAs envolvidos na regulação do GLUT4. Adicionalmente, serão tratados com agonistas e antagonistas seletivos para os receptores de E2 (ESR1, ESR2 e GPER) para avaliação da transativação nuclear e/ou ativação extranuclear de NFkB, além de análise das vias de sinalização intracelulares e seus efeitos sobre a homeostase glicêmica. Com esses resultados espera-se elucidar os mecanismos moleculares envolvidos na regulação de Slc2a4/GLUT4 pelo E2 bem como definir a sua ação biológica no controle glicêmico, podendo assim contribuir para o conhecimento de novas estratégias preventivas e/ou terapêuticas para o tratamento do DM.