Estudo de metabolismo in vitro e inibição enzimática do produto natural piplartina empregando microssomas e superssomas hepático humano

Resumo

Historicamente, uma parcela dos fármacos comercializados teve sua origem de produtos naturais e seus derivados. Devido ao grande potencial farmacológico destas novas moléculas pesquisadas, uma etapa importante e inicial no desenvolvimento de um novo fármaco é a avaliação do seu comportamento frente as enzimas do citocromo P450 (CYP 450), incluindo os estudos de interações medicamentosas. Neste contexto, um produto natural merece destaque, a piplartina. Este é um alcaloide encontrado em plantas do gênero Piper e vêm demonstrando várias propriedades farmacológicas promissoras, dentre elas destaca-se a atividade antitumoral. No entanto, para que esta substância com comprovada atividade biológica, se torne um fármaco é necessário realizar, na fase pré-clínica, estudos sobre seu perfil metabólico frente às enzimas do citocromo P450 e estudos de interação medicamentosa. Portanto, o presente projeto tem como objetivo realizar um estudo de metabolismo in vitro com esta molécula, determinando os parâmetros cinéticos enzimáticos e caracterizar os possíveis metabólitos que possam ser formados. Além disso, serão realizados estudos de interação medicamentosa através dos estudos de inibição enzimática utilizando microssomas hepático de humanos. Por fim, será pesquisado a isoforma da CYP que metaboliza predominantemente este substrato através do emprego dos superssomas humanos.