Pesquisa de mutações no gene da Acetilcolinesterase (AChE) através da técnica de restrição por tamanho de fragmento em pacientes chagásicos crônicos

Resumo

A doença de Chagas foi descoberta em 1909 pelo médico brasileiro Carlos Chagas. É causada pela Trypanosoma cruzi, protozoário parasita obrigatório pleomórfico com ciclo em vertebrados e invertebrados, transmitida principalmente pelos triatomíneos hematófagos em áreas rurais. A doença de Chagas possui grande importância tanto pelo número de portadores como pela extensão de suas áreas de transmissão e o perfil dos infectados. Ela se divide clinicamente em fase aguda e crônica, sendo que a fase crônica se caracteriza principalmente por lesões no esôfago e colon com destruição do plexo mioentérico com formação de megacólon e megaesôfago e também por lesões no coração, causando fibrose e cardiomegalia. Durante a evolução da doença de Chagas, a acetilcolina atua no reflexo inflamatório diminuindo a liberação de citocinas atenuando as lesões provocadas pela inflamação. Estudos demonstraram que na doença de Chagas ocorre a elevação da enzima acetilcolinesterase (AChE) que metaboliza a acetilcolina. No homem a AChE é produzida pelo gene ACHE que está localizado no cromossomo 7q22 e possui três formas conhecidas, sendo que a Tail ou Sináptica é predominante. Dentre os polimorfismos da AChE, a mutação H353N, caracteriza os fenótipos do grupo sanguíneo Yt, porém esse polimorfismo mantém a atividade catalítica da enzima, mas reduz sua meia vida em 30% em relação a forma não mutada. Neste trabalho pretendemos realizar a pesquisa da mutação H353N do gene da acetilcolinesterase e sua correlação com o desenvolvimento clínico dos pacientes chagásicos crônicos. (AU)