Avaliação Histopatológica e Molecular da Imunoterapia com P-MAPA Associada ao Tamoxifeno na Progressão do Câncer de Mama Induzido Quimicamente em Ratas Sprague-Dawley

Resumo

O câncer de mama apresenta história natural diversa, histologia complexa e com incidência crescente nas últimas décadas. Atualmente, existem poucos tratamentos para o câncer de mama hormônio-dependente e os fármacos comumente utilizados estão intimamente associados a graves efeitos colaterais que limitam sua utilização. A imunoterapia abre uma nova perspectiva para o tratamento do câncer, e cresce cada vez mais o número de pesquisas voltadas ao papel dos receptores toll-like no processo de carcinogênese. Nesse cenário, destaca-se o imunomodulador P-MAPA, o qual exerce significativa atividade antitumoral por aumentar a expressão de citocinas, ativando linfócitos e receptores toll-like. Assim, os objetivos do presente estudo serão caracterizar e comparar os efeitos histopatológicos, moleculares e bioquímicos da imunoterapia com P-MAPA associada ao bloqueio dos receptores estrogênicos (Tamoxifeno) no tratamento do câncer de mama induzido quimicamente em ratas Sprague-Dawley (SD). Para o desenvolvimento deste trabalho, fêmeas SD serão divididas em seis grupos experimentais: os grupos 1-4 receberão dose única i.p. do carcinógeno N-metil-N-nitrosoureia (MNU) (50 mg/kg) durante a primeira semana do experimento, enquanto o grupo 5 e 6 receberá dose única i.p. do veículo da MNU (NaCl 0,9%). A seguir, os grupos 1 e 6 receberão os veículos do P-MAPA e do Tamoxifeno, enquanto que os grupos 2 e 5 receberão doses i.p. do P-MAPA (5,0 mg/kg, 3x/semana) e do veículo do Tamoxifeno (5x/semana) durante as 15 semanas experimentais. O grupo 3 receberá doses s.c do Tamoxifeno (5,0 mg/kg, 5x/semana) e do veículo do P-MAPA(3x/semana) e o grupo 4 receberá as doses i.p. do P-MAPA (5,0 mg/kg, 3x/semana) e do Tamoxifeno (5x/semana) durante as 15 semanas do experimento. Os animais serão eutanaziados ao final da 15ª. semana e os tecidos mamários normal e tumoral, baço, fígado e rins serão removidos e submetidos às análises histopatológicas, imunohistoquímicas, bioquímicas, espectrometria de massa MALDI-Imaging e Western Blotting. Além dos progressos esperados nos avanços científicos/tecnológicos, o projeto contribuirá com a realização de pesquisas fundamentais e avançadas, que poderão ser medidas por publicações em revistas especializadas, e principalmente baseadas na capacidade de formar recursos humanos especializados. Finalmente, a execução do presente projeto proporcionará uma integração entre pesquisadores de áreas distintas e de diferentes instituições do país.