Estudo do papel da proteína reck no processo de carcinogênese mediado pelo papilomavírus humano

Resumo

O desenvolvimento do câncer cervical está associado à infecção por alguns tipos de papilomavírus humano (HPV). Entre os mecanismos de carcinogênese associados ao HPV inclui-se alterações em componentes da matriz extracelular (MEC), como as metaloproteinases de matriz (MMP) e alguns de seus reguladores. As MMP são responsáveis pelo remodelamento da MEC e o aumento de sua expressão exerce um papel chave em vários processos. A proteína RECK apresenta função essencial na remodelação tecidual e na angiogênese tumoral, através da regulação pós-transcricional da atividade de MMP-2, MMP-9 e MMP-14 (MT1-MMP). Resultados publicados previamente por nosso grupo apontam para a correlação entre a expressão da oncoproteína E7 de HPV16, a alta expressão e atividade de MMP-9 e a baixa expressão de seus reguladores, TIMP-2 e RECK. A expressão de RECK também é baixa em lesões do colo uterino de alto grau e em amostras de câncer cervical, quando comparadas a amostras de pacientes com cervicite. Assim, sugerimos que regulação negativa de RECK pode ser uma peça chave na história natural do câncer cervical. O presente estudo visa determinar o papel de RECK no processo de carcinogênese mediado por HPV. Além disso, pretendemos verificar se a expressão de RECK apresenta valor prognóstico quanto à progressão destes tumores. Para isto analisaremos o efeito da superexpressão de RECK no potencial tumorigênico de linhagens celulares derivadas de tumores de cérvice uterina. Assim, será avaliada a capacidade de formação de colônias, a capacidade de crescimento independente de substrato, a capacidade de invasão, o potencial de migração e a capacidade de gerar tumores em camundongos imunodeficientes destas células quando comparadas a células controle. Em conjunto, nosso estudo permitirá avaliar o papel de RECK em tumores associados ao HPV e determinará se esta molécula pode se tornar um alvo terapêutico para estas neoplasias.