Co-expressão do receptor de IL-10 como estratégia para potencializar os efeitos de uma vacina de DNA voltada para o controle de tumores induzidos pelo HPV-16

Resumo

No Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas (LDV) do ICB-USP foi criada uma estratégia vacinal terapêutica para o câncer cervical que emprega um vetor que codifica a proteína E7 de HPV-16 fusionado à proteína glicoproteína D (gD) do Vírus Herpes Simplex do tipo 1 (HSV-1). Esta vacina de DNA, pgDE7h, apresentou propriedades preventivas e terapêuticas em camundongos desafiados com células TC-1 que expressam as oncoproteínas E6 e E7 do HPV-16. Neste projeto, serão avaliados os efeitos da administração de um plasmídeo que codifica o receptor solúvel da citocina IL-10 (pIL10R) na potencialização da vacina de DNA pgDE7h no controle de tumores induzidos pelo HPV-16. Esta proposta busca suprimir os mecanismos de imunossupressão mediada por IL-10 no imune escape tumoral. Para tanto, serão testados diferentes regimes vacinais. Inicialmente, será avaliado o potencial terapêutico da combinação vacinal na regressão tumoral, variando-se o intervalo de tempo entre o desafio dos animais com as células TC-1 e a administração da vacina. Posteriormente, a concentração da vacina será gradativamente reduzida na busca da sua concentração mínima capaz de induzir proteção terapêutica. A resposta de linfócitos T E7-específica desencadeada pela vacina será determinada por diferentes abordagens experimentais. Além disso, será avaliado o efeito da vacina sob a expansão de células imunossupressoras, como células T regulatórias e células mielóides supressoras, bem como o perfil de citocinas. Subsequente, o papel da citocina IL-10 em camundongos deficientes para esse gene, será verificado após a administração da vacina pdDE7h. Os resultados obtidos durante a execução deste projeto contribuirão para o desenvolvimento de uma estratégia vacinal inédita que possa atuar tanto na indução de uma resposta anti-tumoral como no controle da imunossupressão. (AU)