Imunoterapia para o controle de tumores associados à infecção por vírus papiloma humano (HPV)

Resumo

O câncer cervical, segunda causa de morte por câncer em mulheres, está associado a infecções persistentes pelo vírus do papiloma humano (HPV) em mais de 99% dos casos. Durante os últimos 9 anos, desenvolvemos uma estratégia vacinal inédita voltada para o controle terapêutico de tumores induzidos por HPV baseada em um plasmídeo que codifica a proteína E7 de HPV-16 fusionada à glicoproteína D (gD) do vírus herpes simplex (HSV) coadministrado a um vetor que codifica a interleucina- 2 (IL-2). Em estudos de prova de conceito, a vacina gênica apresentou propriedades terapêuticas em modelo experimental sem paralelo na literatura. A partir dos resultados encontrados, o presente projeto tem como objetivos principais: viabilizar o teste clínico da vacina e dar continuidade a estudos voltados para a compreensão dos mecanismos envolvidos na proteção imunológica observada e para o desenvolvimento de uma formulação com características bivalentes. As atividades previstas para o ensaio clínico (a ser realizado no Hospital das Clínicas (HC) da USP em colaboração com o Dr. Esper Kallás) envolvem a produção do fármaco em condições de Boas Práticas de Fabricação (BPF), a realização de ensaios pré-clínicos e a elaboração do Protocolo de Pesquisa Clínica. O trabalho relacionado à compreensão dos mecanismos imunológicos relacionados à proteção antitumoral envolverá pesquisas em modelo murino direcionadas para a elucidação das populações celulares responsáveis pelo fenômeno observado. Por fim, o projeto prevê o desenvolvimento de uma formulação vacinal terapêutica bivalente por meio da incorporação de genes que codificam as oncoproteínas E6 e E7 dos HPV-16 e 18, principais tipos virais envolvidos com a indução de câncer em humanos. Ao final do projeto, esperamos comprovar a eficácia da imunoterapia anticâncer proposta e com critérios de segurança adequados para uso em seres humanos. (AU)