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Imunoterapia envolvendo a oncoproteína E7 e a glicoproteína D (gD) do vírus herpes em formulações vacinais voltadas para o controle de tumores associados a papillomavirus

Processo: 11/20917-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2015
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Luis Carlos de Souza Ferreira
Beneficiário:Bruna Felício Milazzotto Maldonado Porchia Ribeiro
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Vacinas   Neoplasias   Desenvolvimento de vacinas   Infecções por Papillomavirus
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:câncer | Hpv-16 | Imunoterapias | Vacinas | Desenvolvimento de vacinas

Resumo

O câncer cervical é considerado um grande problema de saúde pública e um dos maiores causadores de mortes relacionadas a tumores em mulheres. Praticamente todos os casos de câncer cervical, assim como uma proporção crescente de tumores na região anal e cabeça/pescoço, estão associados à infecção pelo vírus do papiloma humano (HPV), sendo o HPV-16 e 18 os genótipos mais comumente relacionados a esses tumores. Neste projeto exploraremos uma estratégia vacinal terapêutica contra esses tumores empregando uma forma recombinante da oncoproteína E7 do HPV-16 fusionada à glicoproteína D (gD) do HSV-1, proteína com propriedades adjuvantes endógenas, particularmente para linfócitos T CD8+. A proteína recombinante será produzida em Escherichia coli e em células de inseto infectadas com baculovírus para posterior purificação. A proteína recombinante será testada na forma de vacinas de subunidade de administração parenteral em conjunto com diferentes adjuvantes e agentes imunomoduladores. As propriedades terapêuticas das formulações vacinais serão avaliadas em camundongos desafiados com células TC-1 que expressam as oncoproteínas E6 e E7 do HPV-16. Também serão medidas as respostas imunológicas E7-específicas mediadas principalmente por linfócitos T CD8+. Os resultados obtidos durante a execução deste projeto deverão contribuir para o desenvolvimento de uma estratégia vacinal inédita para o controle de tumores induzidos pelo HPV-16. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MORENO, ANA C. R.; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; PAGNI, ROBERTA L.; SOUZA, PATRICIA DA CRUZ; PEGORARO, RAFAEL; RODRIGUES, KARINE B.; BARROS, TACITA B.; DE MELO MORAES APS, LUANA R.; DE ARAUJO, ELISEU F.; CALICH, VERA L. G.; et al. The Combined Use of Melatonin and an Indoleamine 2,3-Dioxygenase-1 Inhibitor Enhances Vaccine-Induced Protective Cellular Immunity to HPV16-Associated Tumors. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, . (16/23189-0, 11/20917-0, 16/00708-1, 15/16505-0, 13/15360-2, 17/25544-4)
MILAZZOTTO MALDONADO PORCHIA, BRUNA FELICIO; DE MELO MORAES APS, LUANA RAPOSO; RAMOS MORENO, ANA CAROLINA; DA SILVA, JAMILE RAMOS; SILVA, MARIANGELA DE OLIVEIRA; SALES, NATIELY SILVA; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; REILY ROCHA, CLARISSA RIBEIRO; SILVA, MATHEUS MOLINA; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; et al. Active immunization combined with cisplatin confers enhanced therapeutic protection and prevents relapses of HPV-induced tumors at different anatomical sites. International Journal of Biological Sciences, v. 18, n. 1, p. 15-29, . (11/13805-1, 20/13640-1, 11/20917-0, 17/21358-1, 13/15360-2, 15/16505-0, 18/08502-9)
PORCHIA, BRUNA F. M. M.; MORENO, ANA CAROLINA R.; RAMOS, RODRIGO N.; DINIZ, MARIANA O.; DE ANDRADE, LAIS HELENA T. M.; ROSA, DANIELA S.; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.; BOSCARDIN, SILVIA B.; FERREIRA, LUIS CARLOS S.. Herpes Simplex Virus Glycoprotein D Targets a Specific Dendritic Cell Subset and Improves the Performance of Vaccines to Human Papillomavirus-Associated Tumors. MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, v. 16, n. 9, p. 1922-1933, . (09/54599-5, 16/00708-1, 11/20917-0, 15/16505-0, 11/08905-7, 11/51218-0, 14/15061-8)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
RIBEIRO, Bruna Felício Milazzotto Maldonado Porchia. Imunoterapia e imunomodulação envolvendo a glicoproteína D (gD) do HSV-1 em formulações vacinais voltadas para o controle de tumores associados ao HPV-16.. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.