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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Herpes Simplex Virus Glycoprotein D Targets a Specific Dendritic Cell Subset and Improves the Performance of Vaccines to Human Papillomavirus-Associated Tumors

Texto completo
Autor(es):
Porchia, Bruna F. M. M. ; Moreno, Ana Carolina R. ; Ramos, Rodrigo N. ; Diniz, Mariana O. ; de Andrade, Lais Helena T. M. ; Rosa, Daniela S. ; Barbuto, Jose Alexandre M. ; Boscardin, Silvia B. ; Ferreira, Luis Carlos S.
Número total de Autores: 9
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS; v. 16, n. 9, p. 1922-1933, SEP 1 2017.
Citações Web of Science: 2
Resumo

Cervical cancer is a major public health problem and one of the leading causes of cancer deaths in women. Virtually all cases of cervical cancer, as well as a growing share of anal and head/neck tumors, are associated with human papillomavirus (HPV) infection. Despite the effectiveness, the available prophylactic vaccines do not benefit women with cervical lesions or cancer. Therefore, the search of new immunotherapeutic approaches to treat HPV-induced tumors is still a priority. The present study characterizes a therapeutic antitumor vaccine based on the genetic fusion of the Herpes simplex virus-1 (HSV-1) glycoprotein D (gD) with the E7 oncoprotein from HPV-16 (gDE7). Two subcutaneous doses of gDE7, admixed with poly (I:C), conferred complete and long-lasting therapeutic antitumor protection on mice previously challenged with tumor cells expressing the HPV-16 oncoproteins. The vaccine induced multifunctional E7-specific CD8(+) T cells with cytotoxic activity and effector memory phenotype (CD44(+) CD62L(low)). In addition, gDE7 admixed with poly (I: C) vaccination controlled the expansion of tumor-induced regulatory T cells and myeloid-derived suppressor cells. More importantly, gDE7 activated mouse CD11c(+) CD8 alpha(+) and human BDCA3(+) dendritic cells (DC), specialized in antigen cross-presentation to CD8(+) T cells, under in vitro conditions. These results indicated that the activation of a specific DC population, mediated by gD, improved the antigen-specific immune responses and the therapeutic performance induced by antitumor vaccines. These results open perspectives for the clinical testing of gDE7-based vaccines under the concept of active immunization as a tool for the therapeutic control of cancer. (C) 2017 AACR. (AU)

Processo FAPESP: 09/54599-5 - Células dendríticas: elementos integrados do sistema imune - enfoque aplicado
Beneficiário:Jose Alexandre Marzagão Barbuto
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 14/15061-8 - Direcionamento in vivo de epitopos de linfócitos TCD4+ do HIV-1 para células dendríticas
Beneficiário:Daniela Santoro Rosa
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 11/51218-0 - Imunoterapia para o controle de tumores associados à infecção por vírus papiloma humano (HPV)
Beneficiário:Mariana de Oliveira Diniz
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 11/20917-0 - Imunoterapia envolvendo a oncoproteína E7 e a glicoproteína d (GD) do vírus herpes em formulações vacinais voltadas para o controle de tumores associados a papillomavirus
Beneficiário:Bruna Felício Milazzotto Maldonado Porchia Ribeiro
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/00708-1 - Indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) na biologia de tumores associados aos papilomavírus humano (HPV): efeitos neoadjuvantes na imunoterapia tumoral
Beneficiário:Ana Carolina Ramos Moreno
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 11/08905-7 - Estudo de mecanismos envolvidos na modulação da resposta de Linfócitos T contra antígenos tumorais por células dendríticas derivadas de monócitos de pacientes com câncer
Beneficiário:Rodrigo Nalio Ramos
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 15/16505-0 - Indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) na biologia de tumores associados aos papilomavírus humano (HPV): efeitos neoadjuvantes na imunoterapia tumoral
Beneficiário:Ana Carolina Ramos Moreno
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores