Efeitos da eritropoetina e de sua nova variante sobre o déficit cognitivo e a neurodegeneração hipocampal em modelo animal transgênico da Doença de Alzheimer

Resumo

Recentemente, camundongos transgênicos que expressam o peptídeo (A beta)4-42 (linhagem transgênica Tg4-42) foram gerados (Bouter et al., 2013) como um modelo animal transgênico da doença de Alzheimer (DA). Estes mutantes desenvolveram uma importante perda de neurônios piramidais no giro CA1 hipocampal. A neurodegeneração hipocampal foi associada a déficits de aprendizagem espacial idade-dependente no labirinto aquático de Morris. No presente projeto, daremos continuidade a estes resultados através da investigação de diferentes tipos de domínios cognitivos relevantes à DA, memória de objetos com reconhecimento de novos objetos, memória relativa à localização de objetos, memória de ordem temporal (TOM) e memória episódica (ELM). Também analisaremos se o tratamento crônico com eritropoetina (EPO) seria eficaz em amenizar os déficits cognitivos dos camundongos. Durante todos os experimentos, camundongos da linhagem transgênica 5XFAD serão paralelamente testados como modelo já estabelecido de DA. Assim, o objetivo específico do presente trabalho é analisar se o tratamento pré-sintomático ou inicial com EPO pode bloquear ou atrasar os déficits cognitivos em dois modelos de camundongos transgênicos da DA. Adicionalmente, os efeitos da EPO e de sua variante, que apresenta ausência de efeitos colaterais, sobre o processo patológico no hipocampo em camundongos transgênicos para DA, serão investigados. (AU)