Influência do miR-10b na proliferação e capacidade invasiva de osteossarcoma

Resumo

Osteosarcoma é o tumor ósseo pediátrico mais comum encontrado principalmente nas metáfises de ossos longos. O tratamento atual consiste em remoção cirúrgica e quimioterapia multimodal neoadjuvante e adjuvante. Cerca de um terço dos pacientes são acometidos por recorrência pós cirúrgica e metástases nos pulmões e ossos distantes. Apenas 20% dos pacientes com metástases sobrevivem após 5 anos. Sendo assim, é essencial a elucidação das vias moleculares envolvidas nos processos invasivos e metastáticos desse tipo tumoral. Diversos miRNAs vêm sendo apontados como reguladores das vias metastáticas, dentre eles o miR10b. Este microRNA encontra-se hiperexpresso em uma série de tipos tumorais metastáticos e de pior prognóstico. Ele atua nos processos invasivos pareando-se de forma incompleta com o RNA mensageiro do gene HOXD10 e assim inibindo a sua tradução. O HOXD10 caracteriza-se como um inibidor geral de invasão agindo sobre diversas moléculas, dentre elas as Rho GTPases RhoA e RhoC. Estas enzimas fosforilam e ativam as quinases ROCK1 e ROCK2 que atuam no controle do citoesqueleto, mecanismo essencial para os processos de invasão celular. Além disso, estudos sugerem a atuação das ROCKs na proliferação celular, apoptose e controle do ciclo celular. Muitos estudos têm relatado a hiperexpressão destas quinases em diversas neoplasias, incluindo o osteosarcoma. Desta forma, este estudo tem como objetivo analisar o perfil de expressão do miR10b em osteosarcoma, bem como elucidar sua via de atuação e seu papel nos processos proliferativos e principalmente invasivos desta neoplasia. (AU)