Efeitos da inibição das quinases rock no potencial invasivo de linhagens celulares de Sarcoma de Ewing

Resumo

O câncer representa a primeira causa de morte por doença entre crianças e adolescentes para todas as regiões do Brasil, assim como em países desenvolvidos. Dentre eles, o Sarcoma de Ewing (SE) é o segundo mais comum. Apesar dos avanços terapêuticos terem melhorado a sobrevida dos pacientes com doença localizada, a incidência de metástase continua muito alta, e cerca de 30 a 40% dos pacientes com progressão da doença vão a óbito devido à quimiorresistência e à capacidade invasiva das células. Atualmente, as proteínas ROCKs, tem despertado um interesse como estratégia terapêutica em vários tipos tumorais, devido às suas funções relacionadas a inúmeros processos celulares como migração, invasão, adesão e proliferação celular, processos estes essenciais para ocorrer metástase tumoral. Sendo assim, propõe-se avaliar neste trabalho a expressão dos genes ROCK1 e ROCK2 e microRNAs associados em amostras de pacientes pediátricos acometidos com sarcoma de Ewing, bem como verificar os efeitos in vitro da inibição das ROCKs em linhagens celulares de SE mediante drogas sintéticas, enfatizando nos processos de proliferação, migração, invasão e metástase. Pretende-se também, avaliar a influência da inibição das ROCKs nas linhagens celulares em relação à resistência e sensibilização aos tratamentos atualmente disponíveis para cada tipo tumoral, conduzindo juntamente experimentos in vivo em camundongos imunodeprimidos para estudar o potencial terapêutico da inibição das ROCK em relação a disseminação tumoral. (AU)