Descoberta e verificação de glicopeptídeos intactos como candidatos à biomarcadores em câncer de próstata utilizando abordagens de proteômica-baseada em espectrometria de massas

Resumo

O câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais incidente entre os homens em todas as regiões do Brasil. Atualmente o antígeno específico da próstata (PSA) é utilizado como biomarcador para detecção precoce dessa neoplasia, porém é pouco específico em condições de hiperplasia benigna da próstata e tem limitado fator prognóstico para os casos de câncer de próstata que podem ser agressivos ou apresentar resistência à terapia. Inúmeras evidências demonstram o papel crucial que glicoproteínas exercem em diversas etapas na progressão de um tumor, incluindo proliferação, invasão, metástase, angiogênese e resistência a agentes terapêuticos. Muitos dos biomarcadores utilizados atualmente na clínica para diagnóstico e monitoramento em câncer são glicoproteínas. Tem-se demonstrado que não somente a abundância dessas glicoproteínas está alterada em condições malignas, como também o padrão de glicosilação. Assim, a quantificação simultânea de diferentes glicoformas pode aumentar a especificidade de um biomarcador para determinada condição, na qual o padrão de glicosilação é aberrante. Este projeto tem como objetivo identificar um painel de glicopeptídeos intactos candidatos a biomarcadores que estejam diferencialmente expressos em urina de homens controle e com câncer de próstata, utilizando tanto para a descoberta quanto para a verificação, abordagens de proteômica baseada em espectrometria de massas. Pretendemos com esse projeto ampliar o entendimento da glicosilação em câncer e apresentar uma nova estratégia para busca e verificação de candidatos a biomarcadores, baseados em glicopeptídeos, mais específicos em câncer de próstata.