Metabólitos naturais e semissintéticos dos galhos de Nectandra leucantha Ness & Mart. (Lauraceae): caracterização molecular e avaliação do potencial e mecanismo antitumoral contra melanoma

Resumo

O melanoma maligno é um câncer de alta agressividade e letalidade, resultado de mutações nos melanócitos, o qual nos estágios mais avançados a terapêutica atual é ineficaz. Por este motivo, alternativas terapêuticas são necessárias visando a indução de efeitos citotóxicos contra o tumor e que ao mesmo tempo não sejam agressivos ao organismo do paciente. As plantas produzem e acumulam diversos compostos que apresentam efeitos farmacológicos, muitos dos quais têm sido explorados no tratamento e na prevenção de diferentes doenças, dentre as quais o câncer. Visando a realização de estudos quimio-farmacológicos, neste trabalho, será realizado o isolamento e caracterização estrutural de compostos com atividade antitumoral in vitro e in vivo no modelo de melanoma murino B16F10 dos galhos de Nectandra leucantha Nees & Mart. Para tanto, serão preparados extratos em hexano e MeOH que serão submetidos à avaliação do potencial citotóxico em células de melanoma murino B16F10. O(s) extrato(s) potencialmente ativo(s) será (ão) fracionado(s) e biomonitorados, e os metabólitos ativos serão purificados através de técnicas cromatográficas e as respectivas estruturas determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Após isolamento das substâncias bioativas, estas serão submetidas a ensaios de SAR através de diferentes modificações moleculares, visando à localização de grupos farmacofóricos. Em continuidade, os compostos bioativos serão avaliados quanto ao mecanismo de citotoxicidade induzida em células tumorais, abordando aspectos fenotípicos, morfológicos e moleculares da citotoxicidade induzida, bem como seu possível efeito antitumoral in vivo. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos protótipos com comprovada atividade antitumoral, além de contribuições quimio-taxonômicas para a espécie em estudo. (AU)