Identificação e validação de genes essenciais para a indução da resposta imune em pacientes com leishmaniose visceral

Resumo

A Leishmaniose afeta cerca de 12 milhões de pessoa mundialmente e englobam doenças que variam desde formas cutâneas localizadas, até a forma visceral, sendo esta a manifestação mais grave, com alta mortalidade e morbidade humana. A Leishmaniose Visceral (LV) é caracterizada principalmente por uma resposta inflamatória crônica, e, embora seja resultado de uma alteração no balanço de fatores efetores e reguladores, a compreensão do(s) mecanismo(s) imunológico(s) que contribuem para a fisiopatologia da doença ainda é restrita. Ainda assim, 85% dos pacientes com LV apresentam-se assintomáticos para a doença, enquanto que os sintomáticos podem apresentar desde poucos sintomas até quadros graves. É possível que essas diferentes respostas estejam relacionadas com perfis de expressão gênica distintos resultando em respostas imunológicas variadas. Baseado no exposto, nosso objetivo é validar genes diferencialmente expressos entre grupos distintos de pacientes com LV, os sintomáticos antes e após o tratamento, os assintomáticos e os controles. Utilizaremos metodologia in vitro de transfecção de células, a fim de aumentar ou reduzir a expressão dos genes de interesse, e avaliar os potenciais efeitos desses genes selecionados nas respostas do sistema imunológico frente à infecção. Modelos de infecção in vivo, utilizando animais knockouts também poderão ser empregados. Nosso objetivo também será avaliar a expressão diferencial de genes relacionados aos inflamassomas nos pacientes, e validá-los com o intuito de compreender seu papel durante a infecção por L. infantum em humanos. Espera-se que os resultados possam contribuir com a descoberta de alvos terapêuticos e biomarcadores importantes para o tratamento e prognóstico da doença. (AU)