Estudo da via de sinalização RANKL/RANK/OPG na diferenciação do tecido adiposo bege

Resumo

O tecido adiposo é um órgão complexo que exerce funções variadas no metabolismo corporal. O tecido adiposo branco pode expressar altos níveis de UCP1 por meio do estímulo da via beta-adrenérgica e assumir uma aparência multilocular, esse adipócito é denominado bege. Devido a essa plasticidade de modificação do adipócito branco para bege ("browning") o entendimento dos mecanismos moleculares do seu desenvolvimento e manutenção tornarem-se foco de estudos que visam contribuir com a criação de novas perspectivas no tratamento da obesidade e doenças metabólicas. Estudos recentes mostram que a exposição ao frio induz a ativação de IL-4, e a um perfil anti-inflamatório em macrófagos (M2), que levam a expressão de tirosinas hidroxilases, responsáveis pela síntese de catecolaminas, indutor da diferenciação do tecido adiposo bege. Sabe-se também que PPAR³ atua como um importante regulador da manutenção da resposta alternativa em macrófagos e um estudo preliminar do nosso grupo mostra que RANKL induz a expressão de PPAR³. A proposta do atual projeto é esclarecer se a estimulação por RANKL e ativação de PPAR³ e o perfil M2 tem relação com a diferenciação do tecido adiposo bege ou ainda se RANKL pode agir diretamente sob a diferenciação do tecido adiposo bege.