Compostos de metais de transição contendo tiossemicarbazonas e fosfinas como ligantes: Investigação da citotoxicidade e mecanismo de ação

Resumo

Este projeto tem como objetivo o planejamento racional de novas tiossemicarbazonas e seus complexos de metais de transição como possíveis agentes anticancerígenos atuando como inibidores da enzima topoisomerase II ± e catepsina B. Os compostos terão sua atividade biológica investigada, mediante ensaios de citotoxicidade frente as linhagens normais e tumorais e de indução da apoptose. A possível interação entre os compostos mais promissores e a topoisomerase será avaliada pelo ensaio de eletroforese em gel de agarose. Para a investigação da capacidade inibitória frente a enzima catepsina B serão realizados ensaios com o auxílio de um leitor de microplacas de fluorescência. Para auxiliar na compreensão do mecanismo de ação destes compostos frente às enzimas, cálculos de docagem molecular poderão ser realizados. As tiossemicarbazonas serão sintetizadas a partir da condensação de chalconas e tiossemicarbazidas apropriadas, gerando compostos com possibilidade de coordenação de maneira bi ou tridentada. Os compostos de coordenação serão obtidos pela reação dos sais metálicos adequados e as tiossemicarbazonas bi e/ou tridentadas. Fosfinas e/ou halogênios e pseudohaletos serão utilizados como co-ligantes. A caracterização dos compostos será realizada com base nos resultados obtidos pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia no IV e de RMN, espectrometria de massas ESI/MS, termogravimetria (TG) e difração de raios X de monocristal. (AU)