Caracterização do proteoma mitocondrial e perfil bioquímico oxidativo de células neurais derivadas de iPSCs de pacientes com esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia é um distúrbio mental grave e incurável que afeta 1% da população mundial, caracterizado pela combinação de genes que conferem vulnerabilidade e de injúrias ambientais, tais como exposição à infecções, toxinas, traumas e estresse durante a gestação ou infância. Estudos de proteoma, que investigam as proteínas e seus níveis de expressão em células, tecidos e organismos, tem proporcionado perspectivas e novas hipóteses sobre as bases moleculares da fisiopatologia da doença. Estudos sugerem que disfunções no metabolismo energético, em conjunto com estresse oxidativo e disfunção mitocondrial durante o neurodesenvolvimento, podem explicar algumas das características encontradas na doença, tal como deficiência de conectividade e sincronização neural. O presente projeto visa estudar os perfis bioquímicos mitocondriais, através de técnicas proteômicas de última geração, de células precursoras de neurônio (NPCs) e neurônios, derivados de células tronco de pluripotência induzida (iPSC) de pacientes com esquizofrenia, comparando-as com células de indivíduos não afetados. Assim, visamos elucidar as alterações que ocorrem durante o desenvolvimento neuronal e também no neurônio maduro, que poderiam estar relacionadas aos distúrbios da esquizofrenia. Também será avaliada a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e a quantificação das defesas antioxidantes da célula. O presente estudo contribuirá para o entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos na patofisiologia da esquizofrenia, através da integração das vias bioquímicas e identificação de moléculas-chave para essa doença. Ademais, tais moléculas poderão ser estudadas separadamente, apontando novos alvos terapêuticos e diagnósticos. (AU)