Atividade do veneno de Tityus bahiensis e suas frações isoladas em preparações neuromusculares somáticas e autônoma.

Resumo

Além de efeitos locais, envenenamentos por escorpiões podem vir a acarretar efeitos sistêmicos, relacionados principalmente à liberação massiva de neurotransmissores no sistema central e periférico. Essa atividade neurotóxica é atribuída aos peptídeos neurotóxicos, principais componentes desses venenos, que possuem grande especificidade e afinidade com canais iônicos podendo inativar, ativar, bloquear ou alterar o mecanismo de abertura desses canais. Essas toxinas demonstram potencial atividade farmacológica e vem sendo empregadas como ferramentas no estudo da estrutura e fisiologia dos canais iônicos (por sua interação com uma parte única do canal), e de doenças como canalopatias, epilepsia, paralisia facial, doenças musculares, arritmias cardíacas e síndromes da dor, oferecendo estratégias para o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos. Tityus bahiensis é o maior causador de acidentes escorpiônicos no estado de São Paulo (segundo maior no Brasil), porém poucos são os estudos envolvendo o veneno bruto ou frações suas isoladas, em especial aqueles voltados ao estudo do sistema nervoso periférico e canais iônicos. O presente projeto tem por objetivo o estudo o veneno bruto e frações isoladas i) na junção neuromuscular usando-se diferentes preparações nervo/músculo esquelético isoladas submetidas a estímulos elétricos direto e indireto/de campo para avaliação da atividade somática, ii) em preparações nervo/músculo liso de canal deferente isolado através estímulo elétrico de campo para avaliação da atividade autônoma, iii) estudo eletrofisiológico para avaliação do potencial de membrana em repouso (dos músculos esquelético e liso), potencial de placa terminal, potencial de placa terminal em miniatura, potencial de ação nervoso e formas de ondas perineurais (correntes de cálcio e potássio), e iv) avaliação da interação com canais de potássio, sódio e cálcio utilizando técnicas de voltage-clamp e patch-clamp. Esse projeto proporcionará uma maior compreensão da participação das neurotoxinas presentes no veneno de T. bahiensis para os fenômenos pré e pós-sinápticos observados nos envenenamentos. Os resultados desse trabalho podem ainda fomentar o estudo/isolamento de novas moléculas com potencial farmacológico que possam vir a ser utilizadas como ferramentas de estudo.