Síntese e avaliação biológica de compostos da série LINS01 como agentes pró-cognitivos: uma abordagem multialvo

Resumo

A maioria das desordens neurológicas são associadas com certo declínio cognitivo. Os mecanismos que regem os processos de memória e aprendizado são complexos e comumente explorados na busca por alvos para terapia farmacológica. Certas condições patológicas, como as doenças de Alzheimer e Parkinson, demência vascular e transtornos de humor afetam a cognição. Desta maneira, a busca por novas moléculas capazes de melhorar os processos cognitivos é algo comum em empresas farmacêuticas assim como na pesquisa acadêmica. É proposto que essas condições são melhores tratadas através da abordagem multialvo, i.e. por interferir em mais de um alvo simultaneamente. O papel dos sistemas histaminérgico, colinérgico e dopaminérgico, juntamente com o processo inflamatório, é amplamente conhecido, e assim esses sistemas podem ser considerados promissores para se alcançar novos fármacos. A esse respeito, este projeto objetiva sintetizar e avaliar a atividade de compostos da série LINS01 (diidrobenzofuranil-piperazinas e diidroindol-piperazinas) em ensaios farmacológicos in vitro (afinidade e atividade funcional) nos H3R, H4R, D2R, D3R e AChE. Os compostos serão preparados através de metodologias desenvolvidas pelo grupo, envolvendo os fenóis/anilinas como material de partida para reações de alilação, rearranjo termal, ciclização e alquilação. Espera-se que a série planejada traga informações sobre as REA, importantes para otimizar a atividade de novos compostos em cada alvo, assim como na estratégia multialvo. (AU)