Plasticidade do pâncreas endócrino em camundongos provenientes de prenhes tratadas com glicocorticoides no final da gestação

Resumo

As células ² pancreáticas possuem ampla capacidade de se adaptarem a inúmeras demandas fisiológicas mediante processos celulares de proliferação, transdiferenciação, hipertrofia e apoptose. O período neonatal é um período de elevada plasticidade do pâncreas endócrino, entretanto os mecanismos envolvidos nesse processo não estão completamente elucidados. O fator nuclear de hepatócitos 4± (HNF4±) é um fator de transcrição envolvido na regulação da secreção de insulina estimulada por glicose bem como da proliferação das células pancreáticas. Assim, o HNF4± pode estar envolvido na plasticidade do pâncreas endócrino. Estudos de cunho epigenético têm investigado o impacto da exposição aos glicocorticoides (GC), no período intrauterino, sobre o desenvolvimento do pâncreas endócrino e apontam para a intolerância à glicose como um dos desfechos metabólicos na prole adulta. Considerando que no período pós-natal precoce há elevada plasticidade celular e que o pâncreas endócrino de roedores é capaz de recompor a massa de células ² após insultos neonatais, nós hipotetizamos que a capacidade do pâncreas endócrino em recuperar a massa de células ² após exposição à estreptozotocina estará reduzida na prole adulta de camundongos oriundos de prenhes expostas ao GC no período final da gestação. Com essa estratégia de promover redução na massa de células ² em animais neonatos, período em que a plasticidade celular é bastante pronunciada, buscaremos investigar os principais alvos moleculares envolvidos naplasticidade das células ² e quão susceptíveis estarão ou não na prole vinda de prenhes expostas ao GC em períodos críticos do desenvolvimento. Para tal, faremos o acompanhamento da massa de células ² e ±, ao longo do crescimento até o período adulto e da expressão gênica e perfil de metilação dos principais fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento do pâncreas endócrino, bem como o envolvimento do HNF4-± no processo de crescimento celular mediante o uso de animais HNF4-±-/-. (AU)