Estudo da capacidade regenerativa das células satélite em camundongos com síndrome de Marfan

Resumo

A síndrome de Marfan é causada por mutações em um gene autossômico dominante que codifica a proteína fibrilina-1, que é a principal glicoproteína estrutural das microfibrilas e atua como proteína de ancoragem para a formação de fibras elásticas e deposição de elastina. Alterações no músculo esquelético são encontradas na síndrome de Marfan, tais como a redução do número e tamanho das fibras musculares, fibrose, deposição de tecido adiposo, fragmentação de fibras musculares e diminuição da expressão de M-caderina e miogenina nos músculos após lesão, sugerindo déficit na resposta regenerativa nos músculos desses indivíduos. A regeneração muscular esquelética depende de uma população de células tronco musculares, conhecidas como células satélite. A capacidade de regeneração muscular dessas células ao longo da vida ocorre por meio da produção de novos mioblastos e devido ao seu potencial de auto-renovação. Entender o mecanismo de controle da auto-renovação e da manutenção da população de células satélite é essencial para a compreensão da manutenção e da regeneração do tecido muscular. Portanto, nossa estratégia foi avaliar a proliferação de células satélite e a diferenciação inicial de células precursoras miogênicas isoladas de camundongos deficientes de fibrilina-1. Nossos resultados preliminares mostraram que existe um aumento na proliferação de células satélites desses animais em comparação com o animal selvagem. Entretanto, não foram observadas alterações na diferenciação inicial das células precursoras miogênicas. Com base nesses resultados, nós hipotetizamos que a população de células satélite sofre mudanças celulares autônomas na síndrome de Marfan, o que acarreta em alterações no seu potencial de auto-renovação e/ou diferenciação. Sendo assim, o objetivo deste estudo é investigar se as células satélite de animais com síndrome de Marfan apresentam alterações na sua capacidade de auto-renovação e/ou na sua capacidade em se diferenciar em fibras musculares. Serão realizados ensaios de transplante de células satélite que simultaneamente permitem avaliar a auto-renovação e o potencial de diferenciação das células satélite desses animais com síndrome de Marfan (Por favor, veja detalhes no projeto).