Estudo do envolvimento das células da microglia na inflamação hipotalâmica induzida por dieta rica em gordura.

Resumo

Dados recentes demonstram que a sinalização inflamatória das células da microglia desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da inflamação hipotalâmica induzida pela obesidade. Nos estágios iniciais da inflamação hipotalâmica, as células da microglia reconhecem o excesso de ácidos graxos saturados da dieta e ativam uma importante resposta inflamatória. Devido à natureza fenestrada da barreira hematoencefálica (BHE) que envolve o hipotálamo médio basal, as células mieloides derivadas da medula óssea podem atravessar a BHE em resposta a este consumo excessivo de ácidos graxos saturados, aumentando a inflamação hipotalâmica. No entanto, uma grande limitação na compreensão da disfunção metabólica induzida por ácidos graxos saturados é a falta de conhecimento do envolvimento direto de células microgliais hipotalâmicas ou das células mieloides derivadas da medula óssea no desenvolvimento de inflamação hipotalâmica (no estágio inicial da dieta hiperlipídica). Para compreender melhor esse assunto, o primeiro objetivo deste trabalho será determinar se a modulação da atividade microglial hipotalâmica pode afetar a inflamação hipotalâmica e o metabolismo energético. O segundo objetivo será esclarecer a contribuição de células microgliais e de células mieloides derivadas da medula óssea na regulação da inflamação hipotalâmica induzida por ácidos graxos saturados. Para atingir esses objetivos, usaremos tecnologias de ponta, incluindo DREADD (receptores desenhados exclusivamente para serem ativados por drogas específicas) para modular diretamente células de microglia do hipotálamo, camundongos CX3CR1-Cre e CD169-Cre para testar mecanismos celulares de inflamação hipotalâmica induzida por gordura em um contexto in vivo. Esse estudo é uma oportunidade única para estabelecer um novo paradigma em que células microgliais ou células mieloides derivadas de medula óssea são determinantes chave de transtornos metabólicos induzidos por gordura e podem oferecer um novo alvo para o tratamento da obesidade e suas comorbidades.